Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Παραγωγή cGMP οξικής καρβετοκίνης|API IUD μακράς δράσης|Science-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - εφάπαξ δόση μακροχρόνιας πρόληψης της αιμορραγίας μετά τον τοκετό πεπτίδιο API.Science-Το πεπτίδιο παρέχει CGMP Acetate Carbetocin συμβατό με ώριμη διαδικασία, καθαρό προφίλ ακαθαρσιών, υποστήριξη για δηλώσεις Κίνας, ΗΠΑ και Ευρώπης και μπορεί να εξουσιοδοτήσει την DMF.Welcom.com.

Η καρμπετοκίνη είναι μια «αναβαθμισμένη» μορφή συσπάσεων. Ενώ οι τακτικές συσπάσεις μπορεί να χρειαστούν αρκετές ώρες για να χορηγηθούν σε ένα μαιευτικό τμήμα, μια ενδομυϊκή ένεση Carbetocin μπορεί να κρατήσει τις συσπάσεις για 24 ώρες περίπου. Για την πρόληψη της αιμορραγίας μετά τον τοκετό, αυτό είναι πολύ βολικό - ειδικά σε περιοχές με χαμηλό-πόρους - και μπορεί να γίνει με μία μόνο ένεση, χωρίς να απαιτείται μπιμπερό.

Η δομή του είναι πολύ παρόμοια με αυτή της συστολής, που είναι επίσης ένας 9-πεπτιδικός δακτύλιος, αλλά με δύο τροποποιήσεις: η κυστεΐνη στη θέση 1 απαμινώνεται και η λευκίνη στη θέση 8 αντικαθίσταται από ομοκυστεΐνη (η οποία είναι βουτυρυλιωμένη). Αυτές οι μικρές αλλαγές έχουν επεκτείνει τον χρόνο ημιζωής του από λίγα λεπτά σε περισσότερα από 40 λεπτά, επιτρέποντάς του να δρα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Science-Το Peptide παράγει πεπτιδικά API για περισσότερα από 20 χρόνια και εμείς φτιάχνουμε cabergoline εδώ και πολύ καιρό. Η διαδικασία είναι η ίδια με αυτή του IUD, αλλά το βήμα κυκλοποίησης είναι πιο ευαίσθητο. Επί του παρόντος, έχουμε σταθερή παροχή API οξικού Kapecin από γραμμάριο σε κιλό, έχει κατατεθεί DMF FDA και υποστηρίζουμε την Κίνα, τις ΗΠΑ και την Ευρώπη να δηλώσουν. Στο φάσμα των προσμίξεων, υπάρχουν ώριμα σχήματα ελέγχου για αναντιστοιχία δισουλφιδικού δεσμού, οξειδωμένες ακαθαρσίες και πεπτίδια που λείπουν.

Η καρμπετοκίνη είναι μια κυκλική μορφή 9-πεπτιδίων, η οποία κυκλοποιείται από έναν δισουλφιδικό δεσμό μεταξύ των κυστεϊνών στις θέσεις 1 και 6. Η κύρια διαφορά από το IUD είναι ότι το Ν-άκρο είναι αποαμιδωμένο (βελτιώνει τη σταθερότητα του ενζύμου) και η θέση 8 αλλάζει σε ομοκυστεΐνη και βουτυρυλιωμένη (ενισχύει τη συγγένεια των υποδοχέων).

Οι κλινικές εφαρμογές εστιάζονται πολύ σε:

• Προφύλαξη από αιμορραγία μετά τον τοκετό (PPH): ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια έγχυση στο τρίτο στάδιο του τοκετού, χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι δεν είναι λιγότερο αποτελεσματικό από τη συνεχή έγχυση ωκυτοκίνης στην πρόληψη της αιμορραγίας και είναι πιο βολικό στη χρήση.
• Εκλεκτική καισαρική τομή: Συνιστάται για γυναίκες με παράγοντες υψηλού κινδύνου για αιμορραγία μετά τον τοκετό.
• Δεν χρησιμοποιείται για πρόκληση τοκετού: λόγω της μεγάλης διάρκειας δράσης του, δεν είναι κατάλληλο για έναρξη τοκετού (όταν το αποτέλεσμα είναι πολύ ισχυρό, δεν μπορεί να αντιστραφεί).

Από την άποψη του API, η αγορά για την καμπαζιταξέλη αναπτύσσεται γρήγορα - καθώς έχει συμπεριληφθεί στη λίστα βασικών φαρμάκων του ΠΟΥ και πολλές χώρες αναβαθμίζουν τις αγορές τους από συσπάσεις σε καμπαζιταξέλη. Οι απαιτήσεις για τα API είναι επίσης πιο λεπτομερείς: το προφίλ ακαθαρσιών θα πρέπει να είναι καθαρό, ειδικά ο έλεγχος της αναντιστοιχίας δισουλφιδικού δεσμού και των παραπροϊόντων που σχετίζονται με την ομοκυστεΐνη 8-θέσης-.

1. Η τεχνολογία είναι ίδια με αυτή της ινδομεθακίνης, αλλά η κυκλοποίηση είναι πιο ακριβής
Η οδός σύνθεσης της καρβενοξολόνης είναι παρόμοια με αυτή της συστολής: σύνθεση γραμμικού προδρόμου στη στερεά φάση και κυκλοποίηση για σχηματισμό δισουλφιδικού δεσμού στην υγρή φάση. Ωστόσο, η χωρική διαμόρφωση της κυκλοποίησης είναι ελαφρώς διαφορετική επειδή η 8-θέση είναι ομοκυστεΐνη (ένα περισσότερο CH2 από την κανονική κυστεΐνη).

• Γραμμικός πρόδρομος: Σύνθεση στερεάς-φάσης Fmoc, Ν-τερματική απαμίδωση απαιτεί εξειδικευμένες πρώτες ύλες (παράγωγα απαμινωμένης κυστεΐνης), τις οποίες χρησιμοποιούμε για πολλά χρόνια με σταθερές συνθήκες σύζευξης.
• Κυκλοποίηση: Ήπια οξείδωση σε υγρή φάση. Η αποτελεσματικότητα κυκλοποίησης του δισουλφιδικού δεσμού της καβεργολίνης είναι μεγαλύτερη από 95%, αλλά τα ισομερή αναντιστοιχίας (π.χ., 1-1, 6-6 διαμοριακός δεσμός δισουλφιδίου) πρέπει να ελέγχονται αυστηρά από το pH και τη συγκέντρωση.
• Καθαρισμός: Πολυ-Προετοιμασία HPLC: Βελτιστοποιήσαμε τη βαθμίδα καθαρισμού ειδικά για την καβεργολίνη για να διαχωρίσουμε τα ισομερή αναντιστοιχίας, τα πεπτίδια που λείπουν και τις οξειδωμένες ακαθαρσίες.
• Δεδομένα επικύρωσης διαδικασίας: Η καθαρότητα σταθεροποιήθηκε σε πάνω από 99,0% και το ισομερές αναντιστοιχίας ήταν<0.10% in several successive batches.

2. Ποιοτικός έλεγχος, με έμφαση στα αταίριαστα ισομερή

Κάθε παρτίδα απελευθερώνεται για δοκιμή σύμφωνα με το cGMP, καλύπτοντας τα πρότυπα USP/EP, ενώ δίνουμε επιπλέον προσοχή σε μερικές βασικές ακαθαρσίες:

• Καθαρότητα: HPLC Μεγαλύτερη ή ίση με 99,0%, πραγματική παρτίδα 99,2%-99,5%.
• Ισομερές ασυμφωνίας δισουλφιδικού δεσμού: η πιο κρίσιμη ακαθαρσία της καβεργολίνης. Το διαχωρίσαμε με αποκλειστική μέθοδο HPLC και το ελέγξαμε στο<0.10%.
• Οξειδωτικές ακαθαρσίες: τυροσίνη, τρυπτοφάνη στη σειρά; Η καρμπετοκίνη δεν έχει τρυπτοφάνη, αλλά η τυροσίνη μπορεί να οξειδωθεί, ελέγχουμε<0.10%.
• Πεπτίδια που λείπουν: κοινές θέσεις που λείπουν με ελέγχους, πεπτίδια που λείπουν συνολικά<0.5%.
• Ατελής βουτυρυλίωση ομοκυστεΐνης: Εάν η βουτυρυλίωση της πλευρικής αλυσίδας της ομοκυστεΐνης 8 θέσεων είναι ατελής, δημιουργείται μια ακαθαρσία δεβουτυρυλίου, την οποία ελέγχουμε<0.15%.
• Ενδοτοξίνη:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Η σταθερότητα γίνεται τόσο μακροπρόθεσμα όσο και επιταχυνόμενη, υποστηρίζοντας μια περίοδο επανεξέτασης 24-36 μηνών. Οι μέθοδοι επικυρώνονται.

3. Πλήρως τεκμηριωμένο και αρχειοθετημένο DMF

• Οι πληροφορίες αναφοράς μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας: αναφορές ανάπτυξης διεργασιών, προγράμματα και αναφορές επικύρωσης διεργασιών, επικύρωση αναλυτικής μεθόδου, δεδομένα σταθερότητας, προφίλ ακαθαρσιών (αναντιστοιχία ισομερών, ακαθαρσίες debutanoyl, κ.λπ.), δομική επιβεβαίωση (NMR, MS, IR), αρχεία παραγωγής παρτίδων. Συνεργαστείτε με ελέγχους σε-ιστοτόπους.

Το DMF έχει κατατεθεί στον FDA των ΗΠΑ και μπορεί να εγκριθεί για χρήση στην Κίνα, τις ΗΠΑ και την Ευρώπη.

4. Σταθερές αλυσίδες εφοδιασμού
Η καρμπετοσίνη χρησιμοποιεί διάφορα εξειδικευμένα αμινοξέα: αποαμινοκυστεΐνη και παράγωγα ομοκυστεΐνης. Οι προμηθευτές αυτών των υλικών είναι λίγοι, επομένως έχουμε φτιάξει εκ των προτέρων απόθεμα ασφαλείας και τα αγοράσαμε από δύο πηγές, ώστε να μην υπάρχει έλλειψη προμήθειας.
 

• Εγκατάσταση παραγωγής 10 στρεμμάτων, πρότυπα cGMP, συμμόρφωση FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Εγκατάσταση σύνθεσης: αυτοματοποιημένη σύνθεση στερεάς-φάσης, χωρητικότητα 100 kg
• Εργαστήριο καθαρισμού: πολλαπλά σετ προπαρασκευαστικής HPLC
• Εργαστήριο λυοφιλοποίησης-: 30 τετραγωνικά μέτρα +, βιομηχανική λυοφιλοποιητική-μηχανή
• Καθαρή περιοχή: ISO κλάσης 7/8
• Εργαστήριο QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, κ.λπ
• Σύστημα ποιότητας: Έλεγχος αλλαγών, Διαχείριση αποκλίσεων, CAPA, Έλεγχος προμηθευτών, Ετήσια ανασκόπηση ποιότητας. Συνεργάστηκε με τους FDA, EMA, NMPA σε ελέγχους ιστοτόπων-.

Εγχώριες φαρμακευτικές επιχειρήσεις, αξιολόγηση συνοχής με έγχυση Cabergoline: αναζητούσαν στο παρελθόν προμηθευτές διακυμάνσεων ισομερών αναντιστοιχίας (0,05%-0,25%). Παρέχαμε τρεις παρτίδες παρτίδας επικύρωσης και το ισομερές ασυμφωνίας σταθεροποιήθηκε σε περίπου 0,06%, και παρείχαμε επίσης το προϊόν ελέγχου και την επιβεβαίωση της δομής. Πέρασαν με επιτυχία την αξιολόγηση και πλέον πραγματοποιούν αγορές σταθερά κάθε μήνα.

Φαρμακευτική εταιρεία Νότιας Αμερικής: η τοπική εγγραφή πρέπει να πληροί το πρότυπο USP της καβεργολίνης. Παρέχαμε τρεις παρτίδες στη σειρά, η καθαρότητα ήταν πάνω από 99,3% και το προφίλ ακαθαρσιών ήταν συνεπές. Πήραν την έγκριση εγγραφής.

Το Carbetocin είναι μια επιλογή μακράς- δράσης για τη μαιευτική, με ένα σωληνάριο μιας ημέρας-που είναι βολικό και αποτελεσματικό. Έχουμε συσσωρεύσει πολυετή εμπειρία σε αυτού του είδους τα προϊόντα, με σταθερή διαδικασία, λεπτό έλεγχο των ακαθαρσιών και πλήρη έγγραφα. Εάν αναπτύσσετε την προετοιμασία του Cabergoline και χρειάζεστε API, μη διστάσετε να μιλήσετε μαζί μας.