Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Παραγωγή cGMP οξικής θυμοφαξίνης|API ανοσοτροποποιητών|Science-Peptide

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API για την επικουρική θεραπεία χρόνιας ηπατίτιδας Β, ανοσοανεπάρκειας κ.λπ. Το Science-Peptide παρέχει οξική θυμοφαξίνη σύμφωνα με το πρότυπο cGMP, η διαδικασία πεπτιδίου 28 είναι ώριμη, οξειδώνεται/απαμιδώνεται στην Ευρώπη, μπορεί να υποστηρίξει τις ακαθαρσίες στις ΗΠΑ, DMF. καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Η θυμαλφασίνη (επίσης γνωστή ως Θυμοπεπτίδιο άλφα 1) χρησιμοποιείται στον τομέα της ανοσορύθμισης για περισσότερες από δύο δεκαετίες. Έχει χρησιμοποιηθεί στην επικουρική θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας Β, της ανοσοανεπάρκειας, της λοίμωξης και της ανοσολογικής αποκατάστασης μετά από ακτινοθεραπεία όγκου. Δεν είναι το είδος του προϊόντος που αναζητείται καθημερινά, αλλά η ποσότητα χρήσης είναι πολύ σταθερή και οι εγχώριες και ξένες φαρμακευτικές εταιρείες δεν έχουν σταματήσει να το παράγουν.

 

Αυτό το πεπτίδιο είναι 28 αμινοξέων, γραμμικό και δεν έχει δισουλφιδικούς δεσμούς. Η δυσκολία της σύνθεσης είναι μέτρια προς υψηλή - το μήκος υπάρχει, πεπτίδια που λείπουν, οξειδωμένες ακαθαρσίες, ακαθαρσίες αποαμίδωσης πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Δουλεύουμε πάνω σε αυτό το προϊόν για περισσότερα από δέκα χρόνια και έχουμε καταφέρει να περάσουμε από μικρές δοκιμές σε παρτίδες που διατίθενται στο εμπόριο. Τώρα API οξικής θυμοφαξίνης, μπορούν να παρέχονται γραμμάρια έως εκατό κιλά, έχει κατατεθεί DMF FDA, υποστήριξη για τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και την Κίνα να δηλώσουν.

Η θυμοφαξίνη είναι ένα φυσικό πεπτίδιο που παράγεται από τα επιθηλιακά κύτταρα του θύμου, το οποίο μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση των Τ-κυττάρων και να ενισχύσει την απόκριση Th1 όταν χορηγείται.

Χρησιμοποιείται κυρίως σε αυτούς τους τομείς:

• Χρόνια ηπατίτιδα Β: σε συνδυασμό με ιντερφερόνη ή ανάλογα νουκλεοσιδίων για τη βελτίωση της κάθαρσης του ιού και της μετατροπής του αντιγόνου e. Χρησιμοποιείται εδώ και πολλά χρόνια σε οικιακά ηπατολογικά τμήματα.
• Νοσήματα ανοσοανεπάρκειας: συγγενής ανοσοανεπάρκεια, HIV κ.λπ., συμπληρωματική θεραπεία.
• Σοβαρές λοιμώξεις: σήψη, σοβαρή πνευμονία, βελτίωση της ανοσοκαταστολής.
• Μετά από ακτινοθεραπεία για όγκους: μείωση της ανοσοκαταστολής και βελτίωση της ποιότητας ζωής.

Από την άποψη του API, το προφίλ ακαθαρσίας των 28 πεπτιδίων είναι πιο περίπλοκο από αυτό των βραχέων πεπτιδίων. Υπάρχουν τρεις μεγάλες κατηγορίες: πεπτίδια που λείπουν (σύνθεση ενός αμινοξέος που λείπει), οξειδωμένες ακαθαρσίες (μεθειονίνη στη θέση 5) και ακαθαρσίες αποαμίδωσης (ασπαραγίνη στις θέσεις 14 και 25). Έχουμε καταβάλει μεγάλη προσπάθεια σε αυτά τα κομμάτια.

Η σύνθεση δεν είναι θέμα τύχης
Μακριά γραμμικά πεπτίδια, η αποτελεσματικότητα σύζευξης τείνει να μειώνεται όσο προχωράτε. Χρησιμοποιήσαμε τη σύνθεση στερεάς-φάσης Fmoc, αλλά την προσαρμόσαμε για τη μακριά αλυσίδα:
Η ρητίνη επιλέγεται με βάση το πρώτο αμινοξύ στο C-τελικό άκρο για να διασφαλιστεί η απόδοση εκκίνησης.
Για τα Ser και Asp, τα οποία είναι εύκολο να αποσπαστούν, ή για τις μεσαίες και οπίσθιες θέσεις, πραγματοποιήθηκε διπλή σύζευξη για να ελαχιστοποιηθεί η διαγραφή.
Ο καθαρισμός πραγματοποιήθηκε με προπαρασκευαστική HPLC πολλαπλών- σταδίων.28 Η διαφορά στην πολικότητα των πεπτιδίων που λείπουν ήταν πολύ μικρή και προσαρμόσαμε επανειλημμένα το pH και τη διαβάθμιση για να διαχωρίσουμε τα κοινά που έλειπαν η 10η θέση και η 20η θέση.
Η διαδικασία εκτελείται για περισσότερα από δέκα χρόνια και η απόδοση του ακατέργαστου πεπτιδίου είναι σταθερή και η καθαρότητα μετά τον καθαρισμό είναι μεγαλύτερη από 99%. Οι παρτίδες επικύρωσης έδειξαν ότι τα προφίλ ακαθαρσιών πολλών διαδοχικών παρτίδων αλληλεπικαλύπτονταν σε μεγάλο βαθμό.

Οξειδωτικό και αποαμιδωτικό. Παρακολουθήστε το
Κάθε παρτίδα απελευθερώνεται για δοκιμή σύμφωνα με το cGMP, καλύπτοντας USP/EP, αλλά υπάρχουν μερικές ακαθαρσίες στις οποίες δίνουμε ιδιαίτερη προσοχή:
Οξείδωση μεθειονίνης (Met→σουλφοξείδιο στη θέση 5): οξειδωμένες ακαθαρσίες συνήθως<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Αποαμίδωση (14η και 25η Asn): Μετά την αποαμίδωση, η διαφορά μοριακού βάρους ήταν μόνο 1 και δεν ήταν εύκολο να διαχωριστεί με HPLC. Βελτιστοποιήσαμε τις χρωματογραφικές συνθήκες και τις επιβεβαιώσαμε με φασματομετρία μάζας και τις ελέγξαμε κάτω από 0,15%.
Πεπτίδια που λείπουν: Οι έλεγχοι ήταν διαθέσιμοι σε κοινές τοποθεσίες και το άθροισμα των πεπτιδίων που λείπουν ήταν<0.5%.
Ενδοτοξίνη:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Η σταθερότητα έγινε μακροπρόθεσμα και επιταχύνθηκε, με περίοδο επανεξέτασης 24-36 μηνών. Οι μέθοδοι επικυρώθηκαν.

Η τεκμηρίωση είναι διαθέσιμη, το DMF είναι έτοιμο
Οι πληροφορίες αρχειοθέτησης μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας: αναφορά ανάπτυξης διεργασίας, πρωτόκολλο και αναφορά επικύρωσης, επικύρωση αναλυτικής μεθόδου, δεδομένα σταθερότητας, προφίλ ακαθαρσιών (επιβεβαίωση δομής οξειδωμένων/απαμιδωμένων/ελλειμματικών πεπτιδίων), επιβεβαίωση δομής (NMR, MS, IR) και αρχεία παραγωγής παρτίδας. Συνεργαζόμαστε επίσης με-ελέγχους ιστότοπου.
Το DMF έχει κατατεθεί στον FDA των ΗΠΑ και είναι εξουσιοδοτημένο για χρήση στην Κίνα, τις ΗΠΑ και την Ευρώπη.

Η εφοδιαστική αλυσίδα είναι προ-σχεδιασμένη
Υπάρχουν 28 είδη αμινοξέων και υπάρχουν μερικά ειδικά υλικά με μεγάλη δόση και μεγάλο κύκλο αγοράς. Έχουμε δημιουργήσει ένα απόθεμα ασφαλείας, τουλάχιστον δύο προμηθευτές βασικών υλικών, δεν θα σταματήσουν την παραγωγή λόγω έλλειψης εφοδιασμού.

• Παραγωγή παρασκευάσματος: άμεση τροφοδοσία, καλή διαλυτότητα, ασηπτική πλήρωση.
• Γενική αρχειοθέτηση: Παρέχετε δεδομένα εξουσιοδότησης και επικύρωσης DMF.
• Αξιολόγηση συνοχής: Παρέχετε συγκριτικά δεδομένα για τα προφίλ API και ακαθαρσιών σύμφωνα με την αρχική μελέτη.
• Πιλοτική Ε&Α: μικρές ποσότητες, μερικά γραμμάρια έως δεκάδες γραμμάρια.
• τις εγκαταστάσεις μας
• Εγκατάσταση παραγωγής 10 στρεμμάτων, πρότυπα cGMP, συμμόρφωση FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Εγκατάσταση σύνθεσης: αυτοματοποιημένη σύνθεση στερεάς-φάσης, χωρητικότητα 100 kg
• Εργαστήριο καθαρισμού: πολλαπλά σετ προπαρασκευαστικής HPLC, κατάλληλα για μακρύ διαχωρισμό πεπτιδίων
• Εργαστήριο λυοφιλοποίησης-: 30 τετραγωνικά μέτρα +, βιομηχανική λυοφιλοποιητική-μηχανή
• Καθαρή περιοχή: ISO κλάσης 7/8
• Εργαστήριο QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS κ.λπ.
• Σύστημα ποιότητας: Έλεγχος αλλαγών, Διαχείριση αποκλίσεων, CAPA, Έλεγχος προμηθευτών, Ετήσια ανασκόπηση ποιότητας. Συνεργάστηκε με τους FDA, EMA, NMPA σε ελέγχους ιστοτόπων-.

Εγχώρια φαρμακευτική εταιρεία: Αξιολόγηση συνέπειας της ένεσης θυμοφαξίνης. Οι οξειδωμένες ακαθαρσίες της πρώτης ύλης που χρησιμοποιήθηκε πριν παρουσίασαν μεγάλη διακύμανση (0,05%-0,25%). Δώσαμε τρεις παρτίδες επικύρωσης και η οξειδωμένη ακαθαρσία σταθεροποιήθηκε στο 0,08% περίπου και παρείχαμε επίσης τον έλεγχο και την επιβεβαίωση της δομής της οξειδωμένης ακαθαρσίας. Πέρασαν με επιτυχία την αξιολόγηση και τώρα κάνουν σταθερές αγορές κάθε μήνα.

Φαρμακευτική εταιρεία Νοτιοανατολικής Ασίας: η τοπική εγγραφή απαιτεί θυμοφαξίνη συμμορφούμενη με EP-. Παρέχαμε τέσσερις παρτίδες στη σειρά και η καθαρότητα ήταν πάνω από 99,2%, και το προφίλ ακαθαρσίας του πεπτιδίου που λείπει ήταν συνεπές. Πήραν την έγκριση για τοπική εγγραφή.

Δουλεύουμε πάνω στο Thymofaxine για περισσότερα από 10 χρόνια και έχουμε κατανοήσει τη σύνθεση, τον καθαρισμό και τον έλεγχο ακαθαρσιών 28 πεπτιδίων. Εάν αναπτύσσετε προετοιμασία θυμοφαξίνης και χρειάζεστε API, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας.