Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Παραγωγή cGMP οξικής τερλιπρεσίνης|API βελτίωσης της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών|Επιστήμη-Πεπτίδιο

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API για θεραπεία ηπατονεφρικού συνδρόμου (HRS-AKI). Επιστήμη-Το πεπτίδιο παρέχει οξική τερλιπρεσίνη συμβατή με cGMP με ώριμη διαδικασία, καθαρό προφίλ ακαθαρσιών, υποστήριξη για τις δηλώσεις Κίνας, ΗΠΑ και Ευρώπης και έχει περάσει τις σχετικές δηλώσεις FDAF. Καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Η Terlipressin, ένα συνθετικό ανάλογο βαζοπρεσσίνης, χρησιμοποιείται ευρέως παγκοσμίως για τη θεραπεία του ηπατονεφρικού συνδρόμου-οξείας νεφρικής βλάβης (HRS{1}}AKI). Οι κατευθυντήριες οδηγίες του Αμερικανικού Κολλεγίου Γαστρεντερολογίας του 2016 και η επίσημη έγκριση του FDA το 2021 το καθιέρωσαν ως κεντρικό στοιχείο για τη θεραπεία του HRS{5}.

 

Ο μηχανισμός δράσης του είναι μοναδικός: δρώντας στον υποδοχέα V1a της σπλαχνικής κυκλοφορίας, συστέλλει επιλεκτικά τα διεσταλμένα σπλαχνικά και σπλαχνικά αιμοφόρα αγγεία, μειώνει τη ροή του σπλαχνικού αίματος και αυξάνει τον αποτελεσματικό όγκο αρτηριακού αίματος και τη μέση αρτηριακή πίεση, ώστε να αυξηθεί η νεφρική αιμάτωση και να βελτιωθεί η νεφρική λειτουργία. Τα κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι μετά από τερλιπρεσίνη σε συνδυασμό με θεραπεία με λευκωματίνη, περίπου το 40%-45% της νεφρικής λειτουργίας των ασθενών βελτιώθηκε σημαντικά.

 

Science-Το πεπτίδιο έχει συσσωρεύσει πάνω από 20 χρόνια εμπειρίας στον τομέα των API πεπτιδίων. Η Terlipressin είναι ένα από τα είδη που έχουμε ολοκληρώσει την ανάπτυξη της διαδικασίας και το εμπορευματοποιήσαμε νωρίτερα. Έχουμε υιοθετήσει μια διαδρομή σύνθεσης ώριμης στερεάς- φάσης και συμπύκνωσης θραυσμάτων, με στιβαρή διαδικασία και καθαρό προφίλ ακαθαρσιών. Έχουμε περάσει τη σχετική κατάθεση DMF στον FDA και είμαστε σε θέση να υποστηρίξουμε τους πελάτες μας στην καταχώριση σκευασμάτων σε μεγάλες αγορές όπως η Κίνα, οι Ηνωμένες Πολιτείες, η Ευρώπη κ.λπ.

Η τερλιπρεσίνη (οξεική τερλιπρεσίνη) είναι ένα κυκλικό πεπτίδιο που αποτελείται από 12 αμινοξέα που σχηματίζουν μια κυκλοποιημένη δομή μέσω ενός δισουλφιδικού δεσμού μεταξύ των κυστεϊνών 1-θέσης και 6ης θέσης. Οι τρεις πρώτες γλυκίνες του διασπώνται ενζυματικά in vivo για να απελευθερώσουν αργά τον ενεργό μεταβολίτη, τη λυσοπρεσίνη, που έχει ως αποτέλεσμα ένα μακροχρόνιο αποτέλεσμα.

Οι κύριες κλινικές εφαρμογές της τερλιπρεσίνης περιλαμβάνουν:

Ηπατονεφρικό σύνδρομο-Οξεία νεφρική βλάβη (HRS-AKI):Αυτή είναι αυτή τη στιγμή η κύρια ένδειξη. Με τη στένωση των διεσταλμένων σπλαχνικών αιμοφόρων αγγείων και τη βελτίωση του αποτελεσματικού όγκου του κυκλοφορούντος αίματος, η λειτουργική νεφρική βλάβη μπορεί να αντιστραφεί.
Αιμορραγία από κιρσούς οισοφάγου:ως αγγειοδραστικό φάρμακο, που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ενδοσκοπική απολίνωση για τον έλεγχο της οξείας αιμορραγίας.
Άλλες χρήσεις:Ανθεκτικός ασκίτης, μολυσματικό σοκ κ.λπ. (χρήση πέρα ​​από τις οδηγίες).
Από την άποψη της αγοράς, η τερλιπρεσίνη είναι ένα κλασικό γενόσημο φάρμακο. Με το άνοιγμα της αγοράς των ΗΠΑ μετά την έγκριση του FDA και την επίμονη ζήτηση για θεραπεία νεφρικής βλάβης που σχετίζεται με την κίρρωση-σε όλο τον κόσμο, η ζήτηση για το API του ήταν σχετικά σταθερή.

1. Αποδεδειγμένη εμπειρία στη δρομολόγηση και την κλιμάκωση-διεργασιών

Οι δυσκολίες στη σύνθεση της τερλιπρεσίνης έγκεινται στον ακριβή σχηματισμό δισουλφιδικών δεσμών και στην αποτελεσματικότητα της κυκλοποίησης. Υιοθετούμε μια συνδυασμένη στρατηγική «συμπύκνωσης θραυσμάτων + κυκλοποίηση υγρής φάσης»:

• Η πλήρης-ακολουθία χωρίστηκε σε 2-3 θραύσματα που συντέθηκαν χωριστά σε στερεά φάση
• Κυκλοποίηση δισουλφιδικών δεσμών στην υγρή φάση υπό ήπιες συνθήκες και με λίγες παράπλευρες αντιδράσεις
• συναρμολόγηση θραύσματος ακολουθούμενη από προπαρασκευαστικό καθαρισμό με HPLC πολλαπλών- σταδίων

Τρέχουμε αυτή τη διαδικασία για περισσότερα από δέκα χρόνια, από την εργαστηριακή δοκιμή έως την εμπορική παραγωγή 100 κιλών. Η απόδοση του ακατέργαστου πεπτιδίου είναι σταθερή, η απόδοση κυκλοποίησης μπορεί να φτάσει πάνω από 95%, και η καθαρότητα του τελικού προϊόντος είναι σταθερή σε πάνω από 99%. Τα δεδομένα παρτίδας επικύρωσης διεργασίας δείχνουν ότι τα προφίλ ακαθαρσιών είναι εξαιρετικά αναπαραγώγιμα σε διαδοχικές παρτίδες.

2. Αυστηρός ποιοτικός έλεγχος, σύμφωνα με τα πρότυπα cGMP

Παράγουμε Terlipressin API CAS 1884420-36-3 σύμφωνα με τις απαιτήσεις cGMP, κάθε παρτίδα ελέγχεται αυστηρά:

• Δοκιμή απελευθέρωσης: περιεχόμενο (97,0%-102,0% από άνυδρο και χωρίς διαλύτες), καθαρότητα (HPLC, μεγαλύτερη από ή ίση με 99,0%), σχετικές ουσίες (μονές μικρότερες ή ίσες με 0,15%), υγρασία, υπολειμματικοί διαλύτες, βακτηριακά ενδοτοξίνες
• Έλεγχος προφίλ ακαθαρσιών: πλήρης ταυτοποίηση ακαθαρσιών διεργασιών και προϊόντων αποδόμησης. Οι κρίσιμες ακαθαρσίες όπως τα ισομερή αναντιστοιχίας δισουλφιδικού δεσμού, οι οξειδωμένες ακαθαρσίες, τα πεπτίδια που λείπουν κ.λπ. ελέγχθηκαν εντός αποδεκτών ορίων
• Μελέτες σταθερότητας: μακροπρόθεσμα-δεδομένα επιταχυνόμενης σταθερότητας για την υποστήριξη μιας περιόδου επανεξέτασης 24-36 μηνών, σύμφωνα με το ICH Q1
• Επικύρωση μεθόδου: Όλες οι αναλυτικές μέθοδοι επικυρώθηκαν σύμφωνα με το ICH Q2.

3. Πλήρη τεκμηρίωση και υποστήριξη εγγραφής

Η γενική κατάθεση για τερλιπρεσίνη έχει σαφείς απαιτήσεις τεκμηρίωσης API. Μπορούμε να παρέχουμε:

• Αναφορά ανάπτυξης διαδικασίας (συμπεριλαμβανομένης της διαδικασίας προσδιορισμού βασικών παραμέτρων διεργασίας)
• Πρόγραμμα επικύρωσης διαδικασίας και αναφορά (με δεδομένα παρτίδας επικύρωσης) Αναφορές επικύρωσης αναλυτικής μεθόδου
• Δεδομένα μελέτης σταθερότητας (μακροπρόθεσμα-, επιταχυνόμενοι, παράγοντες αντίκτυπου)
• Έκθεση ετερογενούς φασματομετρίας μάζας (με δομική επιβεβαίωση)
• Πληροφορίες δομικής επιβεβαίωσης (NMR, MS, IR, κ.λπ.)
• Αρχεία παρτίδας παραγωγής (πλήρη και ανιχνεύσιμη)
• Συνεργασία με πελάτες που υποβάλλονται σε-ελέγχους ιστότοπου από φορείς φαρμακοεπαγρύπνησης

Το Terlipressin API έχει ολοκληρώσει την κατάθεση DMF του FDA και μπορεί να εξουσιοδοτηθεί για χρήση από πελάτες στη δήλωση της Κίνας, των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρώπης.

4. Αξιόπιστη ασφάλεια εφοδιαστικής αλυσίδας

• Προμήθειες με διπλή-πηγή: δύο ή περισσότεροι εξειδικευμένοι προμηθευτές για βασικά υλικά (αμινοξέα, ρητίνες)
• Στρατηγική αποθήκευση: δημιουργία αποθεμάτων ασφαλείας υλικών μεγάλης διάρκειας
• Συνεχής παραγωγή: πολλαπλές γραμμές παραγωγής μπορούν να λειτουργούν παράλληλα για να διασφαλιστεί η έγκαιρη- παράδοση των παραγγελιών
• Συνοχή παρτίδας: Αποδεδειγμένα παράγεται σε διαδοχικές παρτίδες, με εξαιρετικά αναπαραγώγιμα προφίλ καθαρότητας και ακαθαρσιών

5. Ευέλικτοι τρόποι συνεργασίας

• Πωλήσεις API: Παρέχετε συμβατά με cGMP-API Terlipressin και υποστηρίζετε την παραγωγή σκευασμάτων
• Εξουσιοδότηση DMF: παρέχετε εξουσιοδότηση αρχείου DMF, υποστηρίξτε τους πελάτες να δηλώσουν γενόσημα φάρμακα
• Μεταφορά τεχνολογίας: Οι διαδικασίες μπορούν να μεταφερθούν σε συγκεκριμένες τοποθεσίες παραγωγής-του πελάτη
• Προσαρμοσμένη συσκευασία: ανάλογα με τις ανάγκες του παρασκευάσματος, παρέχετε διαφορετικές προδιαγραφές συσκευασίας

• εργοτάξιο cGMP (10 στρέμματα)
• Συμμορφωθείτε με τις απαιτήσεις του FDA των ΗΠΑ, του EMA της Ευρώπης, του NMPA cGMP της Κίνας
• Πιστοποιημένο κατά ISO 9001:2015
• Αυτοματοποιημένη μονάδα σύνθεσης στερεάς φάσης (χωρητικότητας 100 kg)
• Προπαρασκευαστικό σύστημα καθαρισμού HPLC (πολλαπλά σετ)
• Εργαστήριο λυοφιλοποίησης (πάνω από 30 τετραγωνικά μέτρα)
• Καθαρή περιοχή (Κλάση ISO 7/8)
• Πλήρες εργαστήριο QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC και ούτω καθεξής

Σύστημα ποιότητας

• Αυστηρός έλεγχος αλλαγών, διαχείριση αποκλίσεων, σύστημα CAPA
• Έλεγχοι προμηθευτών και πλήρης ιχνηλασιμότητα των υλικών
• Ετήσια αξιολόγηση ποιότητας, συνεχής βελτίωση
• Είχαμε πολλές επιτυχημένες εμπειρίες στη συνεργασία με πελάτες και ρυθμιστικούς φορείς σε-επιτόπου ελέγχους

1. Ώριμη τεχνολογία, καθαρό προφίλ ακαθαρσιών

Έχουμε συσσωρεύσει περισσότερα από δέκα χρόνια εμπειρίας παραγωγής στο Terlipressin API και η διαδικασία βελτιστοποιείται συνεχώς και το προφίλ ακαθαρσιών είναι πολύ συνεπές με αυτό της αρχικής έρευνας. Οι βασικές ακαθαρσίες όπως η αναντιστοιχία δισουλφιδικού δεσμού, τα προϊόντα οξείδωσης, τα πεπτίδια που λείπουν κ.λπ. έχουν ώριμους ελέγχους και στρατηγικές ελέγχου.

2. Συστήματα συμμόρφωσης, τα οποία μπορούν να αντέξουν τον έλεγχο

Οι εγκαταστάσεις μας και το σύστημα τεκμηρίωσης cGMP μπορούν να αντέξουν την επιθεώρηση εγχώριων και ξένων ρυθμιστικών φορέων για τα φάρμακα. Το Terlipressin ολοκλήρωσε την κατάθεση DMF του FDA και ορισμένοι πελάτες πέρασαν με επιτυχία την αξιολόγηση εγχώριας συνέπειας και την κατάθεση ANDA χρησιμοποιώντας το API μας.

3. Σταθερότητα εφοδιασμού και μη-διακοπή του αποθέματος

Έχουμε δημιουργήσει ένα τέλειο σύστημα διαχείρισης της αλυσίδας εφοδιασμού, προμήθεια βασικών υλικών με διπλή-πηγή και επαρκή στρατηγικά αποθέματα. Έχουμε εφεδρικούς προμηθευτές για βασικά υλικά, όπως πρώτες ύλες αμινοξέων και ρητίνη Terlipressin, και η παραγωγή δεν θα σταματήσει λόγω έλλειψης εφοδιασμού.

4. Δήλωση υποστήριξης, εξοικονόμηση προσπάθειας

Παρέχουμε όχι μόνο API, αλλά και ένα πλήρες σύνολο δεδομένων και εγγράφων για την υποστήριξη της εγγραφής, η δομή του αρχείου DMF είναι σαφής, πλήρη δεδομένα και λιγότερες κριτικές και διορθωτικά μέτρα.

Μια εγχώρια φαρμακευτική εταιρεία χρειάζεται Terlipressin API για αξιολόγηση συνέπειας. Παρέχαμε πλήρη δεδομένα επικύρωσης διαδικασίας και δεδομένα σταθερότητας και συνεργαστήκαμε μαζί τους για τη συμπλήρωση της δήλωσης. Η ποικιλία έχει περάσει πλέον την αξιολόγηση συνέπειας και έχουμε γίνει-ο μακροπρόθεσμος προμηθευτής της.
Ευρωπαϊκή εταιρεία γενόσημων: Σχεδιάσαμε να καταθέσουμε το ANDA στην Ευρώπη και χρειαζόμασταν το API τερλιπρεσίνης με την ίδια ποιότητα με αυτήν της αρχικής έρευνας. Παρέχαμε εξουσιοδότηση εγγράφων DMF και συνεργαστήκαμε μαζί τους για να λάβουμε έλεγχο και τελικά το προϊόν εγκρίθηκε με επιτυχία.

Η Terlipressin είναι το βασικό φάρμακο στη θεραπεία του ηπατονεφρικού συνδρόμου, με ώριμη αγορά και σταθερή ζήτηση. Εργαζόμαστε στο Terlipressin API για περισσότερα από 10 χρόνια, με ώριμη διαδικασία, σταθερή ποιότητα, πλήρη έγγραφα και έχουμε ολοκληρώσει την κατάθεση DMF του FDA. Εάν αναπτύσσετε σκευάσματα Terlipressin και χρειάζεστε έναν συμβατό, σταθερό και ανιχνεύσιμο προμηθευτή API, καλώς ήρθατε να μιλήσετε μαζί μας.