Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Παραγωγή οξικού αναστολέα ανάπτυξης cGMP|Peptide API|Science-Peptide

API σωματοστατίνης CAS 38916-34-6 - API πεπτιδίου για τη θεραπεία οξείας οισοφαγικής κιρσοκήλης αιμορραγίας, παγκρεατίτιδας κ.λπ. Επιστήμη-Το πεπτίδιο παρέχει οξικό αναστολέα ανάπτυξης σύμφωνα με το πρότυπο cGMP, με ώριμη διαδικασία, καθαρά προφίλ ακαθαρσιών, υποστήριξη για την Κίνα, τις ΗΠΑ και την Ευρώπη μπορεί να εγκριθεί για δήλωση, DMF, καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Η σωματοστατίνη έχει πολύ σταθερή θέση στη γαστρεντερολογία και την επείγουσα ιατρική - οξεία κιρσοειδή αιμορραγία οισοφάγου, οξεία σοβαρή παγκρεατίτιδα, παγκρεατικό συρίγγιο, εντερικό συρίγγιο, αυτά τα σενάρια, είναι το φάρμακο πρώτης- γραμμής. Δεν είναι ένα προϊόν που ξεσπά, αλλά η ζήτηση είναι σταθερή και η παγκόσμια χρήση δεν είναι ασήμαντη.

 

Ο μηχανισμός δράσης του είναι αρκετά συγκεκριμένος: αναστέλλει την απελευθέρωση μιας ποικιλίας ορμονών, συμπεριλαμβανομένης της αυξητικής ορμόνης, της ινσουλίνης, της γλυκαγόνης, της γαστρίνης, της παγκρεατίνης κ.λπ. Μειώνει επίσης τη σπλαχνική ροή του αίματος και μειώνει την πίεση στην πυλαία φλέβα. Στην περίπτωση των αιμορραγικών κιρσών του οισοφάγου, είναι η βάση των αγγειοδραστικών φαρμάκων, όπως και η τερλιπρεσίνη.

 

Επιστήμη-Το πεπτίδιο παράγει πεπτιδικά API για περισσότερα από 20 χρόνια και ο αναστολέας ανάπτυξης είναι ένα από τα είδη στα οποία έχουμε εισέλθει νωρίς. Αυτό το πεπτίδιο είναι ένα κυκλικό πεπτίδιο 14 αμινοξέων με ένα ζεύγος δισουλφιδικών δεσμών και τρέχουμε τη διαδικασία σύνθεσης για περισσότερα από 10 χρόνια. Προς το παρόν, μπορούμε να παρέχουμε σταθερά API αναστολέων ανάπτυξης οξικού άλατος από γραμμάρια έως 100 κιλά και έχουμε ολοκληρώσει την κατάθεση DMF του FDA και υποστηρίζουμε την Κίνα, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη να δηλώσουν. Το προφίλ ακαθαρσιών είναι σαφές και υπάρχουν ώριμες στρατηγικές ελέγχου για βασικές ακαθαρσίες, όπως αναντιστοιχία δισουλφιδικού δεσμού, οξειδωμένες ακαθαρσίες και πεπτίδια που λείπουν.

Οξεία κιρσοειδή αιμορραγία οισοφάγου:Σε συνδυασμό με την ενδοσκοπική απολίνωση, μειώνει τη ροή του σπλαχνικού αίματος, μειώνει την πυλαία πίεση και έχει σαφή αιμοστατική δράση. Οι οδηγίες συνιστούν συνεχή έγχυση για 2-5 ημέρες.
Οξεία σοβαρή παγκρεατίτιδα:αναστέλλουν την έκκριση παγκρεατικών ενζύμων, μειώνουν την παγκρεατική φλεγμονώδη αντίδραση. Αν και δεν είναι ένα συγκεκριμένο φάρμακο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία για την ελαχιστοποίηση των επιπλοκών.
Επικουρική θεραπεία για παγκρεατικά και εντερικά συρίγγια:μειώνει την έκκριση των πεπτικών υγρών και προάγει την επούλωση των συριγγίων.
Ακρομεγαλία (μακράς-μορφής δράσης):αναστέλλει την έκκριση της αυξητικής ορμόνης, αλλά αυτό είναι το σπίτι της οκτρεοτίδης και της λανρεοτίδης και οι αναστολείς ανάπτυξης χρησιμοποιούνται λιγότερο λόγω της σύντομης ημιζωής τους-.

Από τη σκοπιά των API, οι αναστολείς ανάπτυξης χαρακτηρίζονται από πεπτίδια - 14 μιας συγκεκριμένης διεργασίας κατωφλίου, η κυκλοποίηση, η αλληλουχία ενός αριθμού υδρόφοβων αμινοξέων, η σύνθεση και ο καθαρισμός είναι πιο περίπλοκα από τα βραχέα πεπτίδια. Ωστόσο, λόγω του ορίου, οι προμηθευτές είναι σταθεροί και δεν θα κατακλυστούν από τις χαμηλές τιμές. Η εμπειρία που έχουμε συσσωρεύσει σε αυτό το είδος μας επιτρέπει να επιτύχουμε υψηλό βαθμό συνέπειας στα προφίλ ακαθαρσιών με τους αρχικούς ερευνητές.

1. Το Craft λειτουργεί για πάνω από μια δεκαετία και η ενίσχυση δεν είναι ανησυχητικό
Η δυσκολία στη σύνθεση των αναστολέων ανάπτυξης έγκειται στην ακριβή κυκλοποίηση των δισουλφιδικών δεσμών και στον καθαρισμό πολλαπλών υδρόφοβων αμινοξέων στην αλληλουχία. Χρησιμοποιήσαμε την οδό "σύνθεσης στερεάς-σύνθεσης γραμμικών προδρόμων + υγρής-κυκλοποίησης φάσης":

• Γραμμικός πρόδρομος: Σύνθεση στερεάς-φάσης Fmoc, βελτιστοποιημένες συνθήκες σύζευξης για υδρόφοβη περιοχή, σταθερή απόδοση ακατέργαστου πεπτιδίου.
• Κυκλοποίηση: Ήπια οξείδωση σε υγρή φάση, ακριβής σχηματισμός 3-14 δισουλφιδικών δεσμών, η απόδοση κυκλοποίησης ελέγχεται πάνω από 95%, και η περιεκτικότητα σε ισομερή αναντιστοιχίας είναι πολύ χαμηλή.
• Καθαρισμός: Πραγματοποιήθηκε μια HPLC πολλαπλών- σταδίων για να διαχωριστούν τα πεπτίδια που λείπουν, οι οξειδωμένες ακαθαρσίες, τα διμερή και τα αταίριαστα ισομερή ένα προς ένα.
• Συσκευασία κατάψυξης-στεγνώματος: λειτουργία καθαρού χώρου, ασηπτικός σάκος διπλής-στρώσης.

Έχουμε τρέξει αυτή τη διαδικασία από μερικές δεκάδες γραμμάρια μικρών δοκιμών μέχρι εκατοντάδες κιλά εμπορευματοποιημένων παρτίδων. Τα δεδομένα επικύρωσης της διεργασίας έδειξαν ότι η καθαρότητα ήταν σταθερή σε πάνω από 99% με εξαιρετικά επικαλυπτόμενα προφίλ ακαθαρσιών σε αρκετές παρτίδες. Τα προφίλ απελευθέρωσης είναι συνεπή από παρτίδα σε παρτίδα.

2. Ποιοτικός έλεγχος, όχι μόνο καθαρότητα

Κάθε παρτίδα API αναστολέα ανάπτυξης απελευθερώνεται σύμφωνα με τις απαιτήσεις cGMP, τα στοιχεία δοκιμής καλύπτουν τις απαιτήσεις της φαρμακοποιίας ταυτόχρονα, δίνουμε επίσης ιδιαίτερη προσοχή σε ορισμένες ακαθαρσίες της διαδικασίας:

• Περιεχόμενο: 95,0%-105,0% με βάση άνυδρο και χωρίς διαλύτες, σύμφωνα με το USP/EP.
• Καθαρότητα: HPLC Μεγαλύτερη ή ίση με 99,0%, η πραγματική παρτίδα είναι συνήθως 99,2%-99,5%.
• Σχετικές ουσίες: μονή πρόσμειξη Μικρότερη ή ίση με 0,15%, συνολική πρόσμειξη Μικρότερη ή ίση με 1,0%.
• Βασικές ακαθαρσίες: ισομερή αναντιστοιχίας δισουλφιδικού δεσμού (διαφορετικοί τρόποι κυκλοποίησης), ακαθαρσίες οξειδωμένης μεθειονίνης (δεν υπάρχει Met στην αλληλουχία, αλλά η τρυπτοφάνη οξειδώνεται εύκολα), πεπτίδια που λείπουν, διμερή, όλα με ελέγχους και μεθόδους ποσοτικοποίησης.
• Δείκτες ασφάλειας: ενδοτοξίνη<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Η σταθερότητα είναι μακροπρόθεσμη-και επιταχυνόμενη, υποστηρίζοντας μια περίοδο επανεξέτασης 24-36 μηνών. Η αναλυτική μέθοδος έχει επικυρωθεί για να πληροί τις απαιτήσεις ICH Q2 και USP/EP.

3. Πλήρως τεκμηριωμένο και αρχειοθετημένο DMF

Οι αναστολείς ανάπτυξης έχουν μια καλά-καθιερωμένη οδό αρχειοθέτησης και οι πληροφορίες που παρέχουμε μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας για ANDA ή εγχώρια γενική αρχειοθέτηση:

• Αναφορά ανάπτυξης διαδικασίας (πώς προσδιορίστηκαν οι βασικές παράμετροι)
• Προγράμματα επικύρωσης διεργασιών και αναφορές (πολλαπλών-δεδομένων παρτίδας) αναλυτικές αναφορές επικύρωσης μεθόδων
• Δεδομένα σταθερότητας (μακροπρόθεσμα-, επιτάχυνση, παράγοντες αντίκτυπου)
• Έκθεση ετερογενούς φασματομετρίας μάζας (με δομική επιβεβαίωση)
• Πληροφορίες δομικής επιβεβαίωσης (NMR, MS, IR)
• Αρχεία παρτίδας παραγωγής (πλήρη και ανιχνεύσιμη)
• Σε συνδυασμό με-ελέγχους ιστότοπου

Το Growth Inhibitor API μας έχει ολοκληρώσει την κατάθεση DMF του FDA και μπορεί να εξουσιοδοτηθεί για χρήση στη δήλωση της Κίνας, των Ηνωμένων Πολιτειών και της Ευρώπης. Εάν χρειάζεστε Ευρωπαϊκό CEP, μπορούμε επίσης να συνεργαστούμε μαζί σας.

4. Εφοδιαστική αλυσίδα, έχουμε ένα σχέδιο

Μεταξύ των πρώτων υλών αμινοξέων που χρησιμοποιούνται για αναστολείς ανάπτυξης, υπάρχουν αρκετά ειδικά αμινοξέα (π.χ. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) που έχουν μακρύ κύκλο προμήθειας. Έχουμε κάνει αρκετά πράγματα:

• Τουλάχιστον δύο ειδικευμένοι προμηθευτές για βασικά υλικά, τακτικοί έλεγχοι στο εργοστάσιο.
• Υλικά μεγάλης διάρκειας προμήθειας, δημιουργία αποθέματος ασφαλείας, καμία διακοπή παραγωγής λόγω καθυστερημένης θαλάσσιας μεταφοράς.
• Οι πολλαπλές γραμμές παραγωγής επιτρέπουν τον παράλληλο προγραμματισμό και οι ταχείς παραγγελίες μπορούν να εισαχθούν στην ουρά.

Όσον αφορά τον τρόπο συνεργασίας, μπορούμε είτε να πουλήσουμε το API, είτε να εξουσιοδοτήσουμε το DMF ή να μεταφέρουμε την τεχνολογία στον καθορισμένο ιστότοπο του πελάτη. Οι προδιαγραφές συσκευασίας είναι σύμφωνα με την απαίτηση προετοιμασίας.

• Κατασκευαστική εγκατάσταση 10 στρεμμάτων, πρότυπο cGMP, συμβατό με FDA, EMA, NMPA, πιστοποίηση ISO 9001:2015.
• Εγκατάσταση σύνθεσης: αυτοματοποιημένη σύνθεση στερεάς-φάσης, χωρητικότητα 100 kg
• Εργαστήριο καθαρισμού: πολλαπλά σετ προετοιμασίας HPLC, ρυθμός ροής που καλύπτει 50mL-1000mL/min
• Εργαστήριο λυοφιλοποίησης-: 30 τετραγωνικά μέτρα +, βιομηχανική λυοφιλοποιητική-μηχανή
• Καθαρή περιοχή: ISO κλάσης 7/8
• Εργαστήριο QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, κ.λπ

Όσον αφορά το σύστημα ποιότητας, ο έλεγχος αλλαγών, η διαχείριση αποκλίσεων, η CAPA, ο έλεγχος προμηθευτών, η ετήσια αναθεώρηση ποιότητας είναι όλες οι εργασίες ρουτίνας. Έχουμε συνεργαστεί με το FDA, το EMA, το NMPA σε-ελέγχους ιστότοπου και έχουμε μεγάλη εμπειρία.

Ο πελάτης Α, μια εγχώρια φαρμακευτική εταιρεία, ασχολείται με την αξιολόγηση της συνέπειας της έγχυσης αναστολέα ανάπτυξης. Το προφίλ ακαθαρσίας του προηγούμενου προμηθευτή δεν ήταν σταθερό, ειδικά το ισομερές αναντιστοιχίας δισουλφιδικού δεσμού ήταν υψηλό. Παρέχαμε τρεις παρτίδες επικυρωμένων πρώτων υλών με ένα πλήρες σύνολο δεδομένων προφίλ ακαθαρσιών και το ισομερές αναντιστοιχίας ελέγχθηκε κάτω από 0,05%. Χρησιμοποίησαν τις πρώτες ύλες μας για να φτιάξουν σκευάσματα, τα οποία πέρασαν με επιτυχία την αξιολόγηση και τώρα κάνουν σταθερές αγορές κάθε μήνα.

Πελάτης Β, φαρμακευτική εταιρεία Νοτιοανατολικής Ασίας: τοπική εγγραφή χρειάζεται αναστολέα ανάπτυξης API που πληροί το πρότυπο EP. Έχουμε προμηθευτεί τέσσερις παρτίδες στη σειρά και η καθαρότητα κάθε παρτίδας είναι πάνω από 99,2% με το ίδιο προφίλ ακαθαρσιών. Χρησιμοποίησαν τις πρώτες ύλες μας για να φτιάξουν το παρασκεύασμα και πήραν την τοπική έγκριση εγγραφής.

Ο αναστολέας ανάπτυξης δεν είναι το είδος των "εκρηκτικών" ποικιλιών, αλλά η κλινική ζήτηση είναι σταθερή, οι απαιτήσεις του προμηθευτή είναι επίσης υψηλές - η διαδικασία πρέπει να είναι ώριμη, οι ακαθαρσίες πρέπει να ελέγχονται, τα έγγραφα πρέπει να αντέχουν στην επιθεώρηση. Δουλεύουμε πάνω σε αυτό το είδος για περισσότερα από 10 χρόνια και πιστεύουμε ότι έχουμε δώσει μια καλή απάντηση. Εάν κάνετε προετοιμασίες για αναστολείς ανάπτυξης, πρέπει να βρείτε προμηθευτές API, καλώς ήρθατε να μιλήσετε.