Cetrorelix API CAS 145672-81-7

Cetrorelix API CAS 145672-81-7|Παραγωγή cGMP acetate Cetrorelix|API ανταγωνιστή GnRH|Science-Peptide

Cetrorelix API CAS 145672-81-7 - Ανταγωνιστής GnRH για ελεγχόμενη διέγερση ωοθηκών στην υποβοηθούμενη αναπαραγωγή. ΤοScience-Το πεπτίδιο παρέχει το Cetrorelix Acetate συμβατό με cGMP με ώριμη διαδικασία, καθαρό προφίλ ακαθαρσιών, υποστήριξη για την κατάθεση της Κίνας-ΗΠΑ{4}}ΗΠΑ{4}}ΕΕ και την εξουσιοδότηση από την W.com για να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Το Cetrorelix, όπως και το Ganirelix, είναι ένας ανταγωνιστής GnRH που χρησιμοποιείται σε κύκλους εξωσωματικής γονιμοποίησης για την πρόληψη της πρόωρης ωοθυλακιορρηξίας. Συχνά συγκρίνονται μεταξύ τους - Το Cetrorelix έχει ελαφρώς μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής-, χορηγείται μία φορά την ημέρα και έχει ομαλή δράση χωρίς "φαινόμενο ανάφλεξης".

 

Το Cetrorelix είναι ένα δεκαπεπτίδιο, γραμμικό, χωρίς δισουλφιδικούς δεσμούς. Υπάρχει ένα ειδικό αμινοξύ στην αλληλουχία: D-Cit (τύπος D-κιτρουλίνης). Αυτή η δομή δεν βρίσκεται στα φυσικά πεπτίδια, επομένως συντίθεται χρησιμοποιώντας εξειδικευμένες πρώτες ύλες. Διατίθεται ως λυοφιλοποιημένη σκόνη, η οποία διαλύεται σε διαλύτη και εγχέεται υποδόρια πριν από τη χρήση.

 

Science-Το Peptide εργάζεται σε API πεπτιδίων για περισσότερα από 20 χρόνια και εργαζόμαστε για το cetrorelix εδώ και αρκετά χρόνια. Η δυσκολία αυτού του πεπτιδίου έγκειται στην εισαγωγή του D-Cit και στον διαφορικό ισομερισμό που προκαλείται από πολλαπλά αμινοξέα τύπου D-. Προς το παρόν, το Cetrorelix acetate API μπορεί να παρέχεται σταθερά από γραμμάρια σε κιλά και έχει κατατεθεί το DMF του FDA, υποστηρίζοντας την Κίνα, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη να δηλώσουν. Στο φάσμα των προσμίξεων, υπάρχουν ώριμες λύσεις ελέγχου για διαφορικά ισομερή, πεπτίδια που λείπουν και οξειδωμένες ακαθαρσίες.

Σε σύγκριση με το Ganirelix, το Cetrorelix δεν έχει τροποποίηση ακυλίωσης πλευρικής-αλυσίδας, αλλά αντικαθιστά το D-Lys (καρβοξυλικό αδαμαντάνιο) και άλλες δομές στο Ganirelix με το D-Cit. Επομένως, η σύνθεσή του είναι σχετικά απλούστερη (λιγότερο από δύο βήματα τροποποίησης πλευρικής-αλυσίδας), αλλά η απαίτηση σύζευξης του D-Cit είναι υψηλή.

Κύριες κλινικές εφαρμογές:

• Ελεγχόμενη διέγερση ωοθηκών (COS): Χρησιμοποιείται σε κύκλους εξωσωματικής γονιμοποίησης για την καταστολή των πρώιμων κορυφών της LH και την πρόληψη της πρώιμης ωοθυλακιορρηξίας. Συνήθως ξεκινά την 5η ή 6η ημέρα του κύκλου διέγερσης.
• Σε συνδυασμό με FSH: για πιο ελεγχόμενη επίδραση προαγωγής της ωορρηξίας.
• Δοσολογική μορφή: λυοφιλοποιημένη σκόνη, διαλυμένη με διαλύτη πριν από τη χρήση.

Από την άποψη του API, το προφίλ ακαθαρσίας του Cetrorelix εστιάζει σε διαφορικά ισομερή (D-αμινοξύ προς L-αμινοξύ), D-Cit που σχετίζεται με-προϊόντα (π.χ. αποικοδόμηση της πλευρικής-αλυσίδας κιτρουλίνης) και πεπτίδια που λείπουν. Έχουμε συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία σε αυτούς τους τομείς.

1. Η διαδικασία είναι ώριμη και το D{1}}Cit είναι το κλειδί
Οι δυσκολίες στη σύνθεση του cetrorelix είναι κυρίως: πολλαπλά αμινοξέα τύπου D-(D-Nal, D-Phe(4Cl), D-Pal, D-Cit, D{-Ala) και η πλευρική αλυσίδα (ομάδα ουρίας) του D{{7} δεν είναι ισχυρή από το C. Η στρατηγική που χρησιμοποιήσαμε:

• Σύνθεση στερεάς-φάσης: Στρατηγική Fmoc, σύζευξη αμινοξέων τύπου D-για εκτεταμένες χρονικές περιόδους, διπλή σύζευξη εάν είναι απαραίτητο.
• D-Προστασία από τσιμπήματα: Αποφύγετε συνθήκες διάσπασης ισχυρού οξέος όταν επιλέγετε ομάδες προστασίας πλευρικών-αλυσίδων για να αποτρέψετε την υποβάθμιση της ομάδας ουρίας. Χρησιμοποιούμε Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH ή παρόμοια προστατευτική ομάδα, η οποία έχει καλή σταθερότητα κατά τη διάσπαση TFA.
• Καθαρισμός: Πραγματοποιήθηκε μια HPLC πολλαπλών-βημάτων για τον διαχωρισμό των διαφορικών ισομερών, των πεπτιδίων που λείπουν και των προϊόντων αποδόμησης D-Cit.
• Δεδομένα επικύρωσης διεργασίας: Η καθαρότητα σταθεροποιήθηκε στο 99,0% ή περισσότερο σε διαδοχικές παρτίδες, με διαφορικό ισομερισμό<0.10% and D-Cit-related impurities <0.15%.

2. Ποιοτικός έλεγχος, με έμφαση στη διαφορική ισομέρεια και D-Σταθερότητα Cit
Κάθε παρτίδα απελευθερώνεται για δοκιμή σύμφωνα με το cGMP, καλύπτοντας τις απαιτήσεις USP/EP, ενώ δίνουμε ιδιαίτερη προσοχή:

• Καθαρότητα: HPLC Μεγαλύτερη ή ίση με 99,0%, πραγματική παρτίδα 99,2%-99,5%.
• Διαφορική ισομέρεια: Τα αμινοξέα τύπου D-μπορεί να είναι ρακεμικά. Τα χωρίσαμε σε μια ιδιόκτητη χειρόμορφη στήλη με έλεγχο του<0.10%.
• Δ-Ακαθαρσίες αποικοδόμησης Cit: π.χ. προϊόντα απαμίνωσης ή κυκλοποίησης πλευρικής αλυσίδας κιτρουλίνης. Ελεγχόμενη στο<0.15%.
• Πεπτίδια που λείπουν: κοινές θέσεις που λείπουν με ελέγχους, πεπτίδια που λείπουν συνολικά<0.5%.
• Οξειδωτικές ακαθαρσίες: τυροσίνη, τρυπτοφάνη με τη σειρά; Το Cetrorelix δεν έχει τρυπτοφάνη, αλλά η τυροσίνη μπορεί να οξειδωθεί<0.10%.
• Ενδοτοξίνη:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Η σταθερότητα γίνεται τόσο μακροπρόθεσμα όσο και επιταχυνόμενη, υποστηρίζοντας μια περίοδο επανεξέτασης 24-36 μηνών. Οι μέθοδοι επικυρώνονται.

3. Πλήρως τεκμηριωμένο και αρχειοθετημένο DMF

• Οι πληροφορίες αναφοράς μπορούν να χρησιμοποιηθούν απευθείας: αναφορά ανάπτυξης διεργασίας (συμπεριλαμβανομένης της στρατηγικής προστασίας D-Cit), πρόγραμμα και αναφορά επικύρωσης διαδικασίας, επικύρωση αναλυτικής μεθόδου, δεδομένα σταθερότητας, προφίλ ακαθαρσιών (διαφορικά ισομερή, D-προϊόντα υποβάθμισης Cit, κ.λπ.), δομική επιβεβαίωση (NMR, MS, IR) και παρτίδες παραγωγής αρχείων. Συνεργαστείτε με-ελέγχους ιστότοπου.

Το DMF έχει κατατεθεί στον FDA των ΗΠΑ και είναι εξουσιοδοτημένο για χρήση στην Κίνα, τις ΗΠΑ και την Ευρώπη.

4. Εφοδιαστική αλυσίδα, αποθήκευση ειδικών υλικών

• Το Cetrorelix χρησιμοποιεί έναν αριθμό ειδικών αμινοξέων: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3){{11}OH, Fmoc-D-Cit(Pbf)-OH, Fmoc-D-Ala-OH, και υπάρχουν μόνο λίγοι προμηθευτές αυτών των υλικών, επομένως έχουμε δημιουργήσει ένα απόθεμα ασφαλείας εκ των προτέρων και αγοράσαμε από δύο πηγές.

• Εγκατάσταση παραγωγής 10 στρεμμάτων, πρότυπα cGMP, συμμόρφωση FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Εργοστάσιο σύνθεσης: αυτοματοποιημένη σύνθεση στερεάς φάσης, χωρητικότητας 100 kg
• Εργαστήριο καθαρισμού: πολλαπλά σετ προπαρασκευαστικής HPLC
• Εργαστήριο λυοφιλοποίησης-: 30 τετραγωνικά μέτρα +, βιομηχανική λυοφιλοποιητική-μηχανή
• Καθαρή περιοχή: ISO κλάσης 7/8
• Εργαστήριο QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, χειρόμορφες στήλες
• Σύστημα ποιότητας: Έλεγχος αλλαγών, Διαχείριση αποκλίσεων, CAPA, Έλεγχος προμηθευτών, Ετήσια ανασκόπηση ποιότητας. Συνεργάστηκε με τους FDA, EMA, NMPA σε ελέγχους ιστοτόπων-.

Εγχώριες φαρμακευτικές επιχειρήσεις, αξιολόγηση συνοχής έγχυσης λυοφιλοποιημένης σκόνης cetrorelix: οι πρώτες ύλες που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως παρουσίαζαν μεγάλες διακυμάνσεις στη διαφορική ισομέρεια. Παρέχαμε τρεις παρτίδες επικύρωσης και ο διαφορικός ισομερισμός σταθεροποιήθηκε κάτω από 0,07%. Παρέχαμε επίσης το προϊόν ελέγχου της επιβεβαίωσης ακαθαρσίας και δομής υποβάθμισης D{3}}Cit. Πέρασαν με επιτυχία την αξιολόγηση και πλέον κάνουν σταθερές αγορές κάθε μήνα.

Το Cetrorelix είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο στην υποβοηθούμενη αναπαραγωγή, με πολύπλοκη δομή και η σταθερότητα του D-Cit είναι το κλειδί. Έχουμε συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία σε αυτού του είδους τα προϊόντα, με σταθερή διαδικασία, λεπτό έλεγχο των ακαθαρσιών και πλήρη έγγραφα. Εάν αναπτύσσετε παρασκευάσματα Cetrorelix και χρειάζεστε API, μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας.