Προσμείξεις Retatrutide

Προσμείξεις Retatrutide|Αναφορά ακαθαρσιών ριταγλουτίδης|Προσαρμοσμένη σύνθεση και επαλήθευση δομής ακαθαρσιών|Επιστήμη-Πεπτίδιο

Έλεγχοι ακαθαρσίας ριταγλουτίδης - για ανάπτυξη αναλυτικής μεθόδου, μελέτες ποιότητας, υποβολή φαρμάκων γενικής χρήσης Science-Το πεπτίδιο παρέχει προσαρμοσμένη σύνθεση ακαθαρσιών που σχετίζονται με ριταγλουτίδη, συμπεριλαμβανομένων πεπτιδίων που λείπουν, οξειδωμένων ακαθαρσιών, κατακρημνίσεων λιπαρών οξέων, διμερών κ.λπ., με δομικά δεδομένα επιβεβαίωσης προφίλ για την υποστήριξη της ακαθαρσίας σας. Καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας. Καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Οι προσμείξεις Retatrutide (Retatrutide) έχει πάρει φωτιά τα τελευταία δύο χρόνια, GLP-1/GIP/γλυκαγόνης τρι-αγωνιστής και η επίδρασή της στην απώλεια βάρους είναι ακόμη πιο έντονη από αυτή της Simeoglutide. Οι εγχώριες εταιρείες γενόσημων πεπτιδίων το κοιτούν επίμονα, το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας κοντεύει να λήξει, ποιος θα αρπάξει πρώτος το πρώτο γενόσημο, που θα μπορεί να φάει ένα μεγάλο κομμάτι της αγοράς.

 

Ωστόσο, για να παραχθούν γενόσημα φάρμακα, η ποιοτική έρευνα είναι ο σκληρός πυρήνας. Ανάλυση φάσματος ακαθαρσιών, προϊόντα ελέγχου ακαθαρσιών, επικύρωση μεθόδου, κανένα από τα οποία δεν μπορεί να λείπει στις πληροφορίες αρχειοθέτησης. Το ρεταροτίδιο είναι ένα μεγάλο πεπτίδιο με 39 αμινοξέα και δύο πλευρικές αλυσίδες λιπαρών οξέων. Η διαδικασία σύνθεσης μπορεί να παράγει περισσότερες ακαθαρσίες από τα συνηθισμένα πεπτίδια - που λείπουν πεπτίδια, οξειδωμένες ακαθαρσίες, διμερή, προϊόντα αποβολής λιπαρών οξέων, καθένα από τα οποία πρέπει να διαυγαστεί.

 

Εμείς στο Science-Peptide έχουμε συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία στη σύνθεση σύνθετων ακαθαρσιών πεπτιδίων. Έχουμε ένα σύνολο διαδικασίας προετοιμασίας ακαθαρσιών ειδικά για τροποποιημένα πεπτίδια μακράς αλυσίδας όπως η ριταγλουτίδη. Μπορούμε να προσαρμόσουμε τη σύνθεση διαφόρων ελέγχων ακαθαρσίας ριταγλουτίδης σύμφωνα με τις ανάγκες σας, με δεδομένα δομικής επιβεβαίωσης και να σας βοηθήσουμε να καθορίσετε τη μέθοδο, ώστε να έχετε μια σαφή ιδέα κατά την κατάθεση.

Η ριταγλουτίδη είναι ένα μεγάλο μόριο, η διαδικασία σύνθεσης είναι πολύπλοκη και η πηγή των ακαθαρσιών είναι επίσης πολύπλοκη. Όταν κάνουμε μελέτες ακαθαρσιών, εστιάζουμε κυρίως σε αυτές τις κατηγορίες:

Λείπει πεπτίδιο
Η υπό-σύζευξη ενός ή περισσότερων αμινοξέων κατά τη σύνθεση είναι η πιο κοινή ακαθαρσία της διαδικασίας. Διαφορετικές θέσεις του πεπτιδίου που λείπει έχουν διαφορετική πολικότητα και πρέπει να εντοπιστούν σε HPLC. Για παράδειγμα, εάν λείπει η λυσίνη στη θέση 15 ή εάν λείπει το αμινοξύ στο τέλος της αλυσίδας των λιπαρών οξέων, ο χρόνος κατακράτησης είναι αρκετά διαφορετικός, αλλά χωρίς έλεγχο, δεν ξέρετε ποια είναι η κορυφή.

Οξειδωτικές ακαθαρσίες
Το Met οξειδώνεται εύκολα σε σουλφοξείδιο, το οποίο αλλάζει την πολικότητα του και επηρεάζει τη δοκιμή καθαρότητας. Εφόσον το Met υπάρχει στην αλληλουχία του Retarotide, η οξειδωμένη ακαθαρσία είναι ένα βασικό στοιχείο ελέγχου. Μερικές φορές οι οξειδωμένες κορυφές θα εμφανιστούν μετά από ένα χρονικό διάστημα, επομένως πρέπει να το παρακολουθούμε.

Διμερή/πολυμερή
Κατά τη σύνθεση ή την αποθήκευση, δύο ή περισσότερα μόρια ενώνονται με δισουλφιδικούς δεσμούς ή μη{0}}ομοιοπολικές αλληλεπιδράσεις και αποτελούν βασικές ακαθαρσίες στην ουσία. Ο διπλασιασμός του μοριακού βάρους του διμερούς είναι συχνά μια μεγάλη κορυφή στην HPLC και πρέπει να ελέγχεται.

Προϊόντα αποβολής λιπαρών οξέων
Η ρεταροτίδη φέρει δύο πλευρικές αλυσίδες λιπαρών οξέων (π.χ. οκταδεκανοδιοϊκό οξύ) και αυτή η τροποποίηση μπορεί να αφαιρεθεί εν μέρει κατά τη σύνθεση ή την αποθήκευση, με αποτέλεσμα το λιπαρό οξύ-να αφαιρεί ακαθαρσίες. Η δομή αυτού του τύπου ακαθαρσίας είναι τόσο διαφορετική από την κύρια κορυφή που απαιτεί εξειδικευμένο έλεγχο για τον εντοπισμό της. Συναντήσαμε έναν πελάτη που έκανε μελέτες σταθερότητας, μετά από ένα μήνα αποθήκευσης, εμφανίστηκε μια αιχμή και μετά διαπιστώσαμε ότι το λιπαρό οξύ είχε πέσει στο μισό της αιχμής.

Αποαμιδωμένες ακαθαρσίες
Η ασπαραγίνη (Asn) και η γλουταμίνη (Gln) αποαμιδιώνονται εύκολα υπό όξινες ή θερμαινόμενες συνθήκες για την παραγωγή ισομερών. Αυτές οι ακαθαρσίες βρίσκονται συχνά σε δοκιμές εξαναγκασμένης αποδόμησης και πρέπει να ελέγχονται.

Διαστερεοϊσομερή
Κατά τη διάρκεια της σύνθεσης μακράς-αλυσίδας, μεμονωμένα αμινοξέα μπορεί να υποστούν ρακεμοποίηση, με αποτέλεσμα διαστερεοϊσομερή, τα οποία πρέπει να ανιχνευθούν με χειρόμορφη χρωματογραφία ή ειδικές μεθόδους. Αν και το περιεχόμενο συνήθως δεν είναι υψηλό, οι ειδικοί θα το ρωτήσουν όταν δηλωθεί.

Πολλές από αυτές τις ακαθαρσίες δεν είναι διαθέσιμες στην αγορά και πρέπει να συντεθούν κατά παραγγελία. Έχουμε κάνει πολλά έργα για την προσαρμογή των ακαθαρσιών ριταγλουτίδης και έχουμε καλύψει τις παραπάνω κατηγορίες.

Η διαγραφή της σειράς πεπτιδίων
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% με ΣΚΠ. Ένας πελάτης μας ζήτησε να συνθέσουμε ένα σύνολο 12 πεπτιδίων που λείπουν από το N-τερματικό στο C-τερματικό και τα φτιάξαμε όλα.

Οξειδωτικές ακαθαρσίες
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, και μπορούμε να παρέχουμε το φάσμα MS για να επιβεβαιώσουμε τον βαθμό οξείδωσης. Η οξείδωση είναι μια σταδιακή διαδικασία και μπορούμε να επιτύχουμε την κυριαρχία του σουλφοξειδίου με λίγα παρα-προϊόντα.

Dimer
Διμερή που σχηματίζονται με διασταυρούμενη-σύνδεση ή μη-ομοιοπολική αλληλεπίδραση μπορούν να παρασκευαστούν με διαφορετικές μεθόδους και να απομονωθούν και να καθαριστούν για να παρέχουν ελέγχους υψηλής καθαρότητας. Το μοριακό βάρος του διμερούς είναι διπλάσιο από αυτό της κύριας κορυφής, η οποία είναι γνωστή από το MS. Μερικοί πελάτες ζήτησαν dimer για την επικύρωση της μεθόδου και τους δώσαμε 98% καθαρότητα.

Προϊόντα αποβολής λιπαρών οξέων
Αυτή είναι μια πρόσμειξη ειδική για το Retarutin. Οι αλυσίδες λιπαρών οξέων μπορεί να σπάσουν μερικώς ή να αποκολληθούν πλήρως, με αποτέλεσμα μια σειρά σχετικών ακαθαρσιών. Μπορούμε να συνθέσουμε μια ποικιλία παραλλαγών με λιπαρά οξέα που λείπουν ή έχουν περικοπεί για να σας βοηθήσουμε να εντοπίσετε τη θέση αυτών των ακαθαρσιών. Η πιο περίπλοκη περίπτωση που έχουμε κάνει ποτέ ήταν όταν ένας πελάτης μας ζήτησε να συνθέσουμε μια παραλλαγή μιας αλυσίδας λιπαρών οξέων που έλειπαν έξι άνθρακες και το κάναμε.

Αποαμιδωμένες ακαθαρσίες
Για τις θέσεις Asn και Gln στην αλληλουχία, μπορούμε να παρασκευάσουμε ελέγχους αποαμιδιωμένων ακαθαρσιών με εξαναγκασμένη αποικοδόμηση ή στοχευμένη σύνθεση. Η διαφορά στο μοριακό βάρος μετά την αποαμίδωση είναι μόνο 1, επομένως δεν είναι εύκολο να τα διακρίνουμε με MS, και είναι απαραίτητο να χρησιμοποιήσουμε ειδικές χρωματογραφικές συνθήκες, τις οποίες μπορούμε να ταιριάξουμε.

Άλλες προσαρμοσμένες ακαθαρσίες
Εάν βρείτε μια νέα άγνωστη ακαθαρσία στην έρευνά σας, μπορούμε να σας βοηθήσουμε να αναλύσετε τη δομή και να τη συνθέσετε. Στείλτε μας το δείγμα, θα κάνουμε την ανάλυση LC-MS, θα υποθέσουμε τη δομή, στη συνέχεια θα συνθέσουμε κατευθυντική σύνθεση και, στη συνέχεια, θα συγκρίνουμε τον χρόνο διατήρησης και το φάσμα μάζας για να επιβεβαιώσουμε τη συμφωνία. Έχουμε κάνει αυτή τη διαδικασία πολλές φορές και το ποσοστό επιτυχίας είναι αρκετά υψηλό.

Ανάπτυξη και επικύρωση αναλυτικής μεθόδου
Κατά τη ρύθμιση μιας μεθόδου HPLC ή LC-MS, απαιτείται έλεγχος ακαθαρσιών για εντοπισμό, διαχωρισμό, γραμμικό εύρος και επικύρωση ανάκτησης. Χωρίς τον έλεγχο, λείπει ένα κομμάτι από την επικύρωση της μεθόδου. Πολλοί πελάτες μας ζητούν να κάνουμε μερικές βασικές ακαθαρσίες πρώτα για να ρυθμίσουμε τη μέθοδο και μετά να αναπληρώσουμε σιγά σιγά τις υπόλοιπες.

Ετερογενής φασματομετρία μάζας
Όταν δηλώνεται ένα γενόσημο φάρμακο, απαιτείται ολοκληρωμένη ποιοτική και ποσοτική ανάλυση των προσμείξεων διεργασίας και των προϊόντων αποδόμησης. Η θέση, το περιεχόμενο και η δομή κάθε ακαθαρσίας πρέπει να επιβεβαιώνονται από ένα προϊόν ελέγχου. Έχουμε δει τη δήλωση των πληροφοριών που στάλθηκαν για να συνθέσουμε, εννέα φορές στις δέκα είναι οι ακαθαρσίες αυτού του κομματιού δεν κατάλαβα.

Μελέτες σταθερότητας
Σε δοκιμές μακροπρόθεσμης σταθερότητας και επιταχυνόμενων δοκιμών, είναι απαραίτητο να καθοριστεί ποια προϊόντα υποβάθμισης είναι κυρίαρχα και ποια είναι η τάση στο περιεχόμενο. Με έναν έλεγχο ακαθαρσιών, είναι δυνατός ο ακριβής ποσοτικός προσδιορισμός και η παρακολούθηση. Όταν ένας πελάτης έκανε τη σταθερότητα του παρασκευάσματος Ritaglutide, μια αιχμή αποικοδόμησης βρέθηκε να αναπτύσσεται πολύ γρήγορα υπό επιταχυνόμενες συνθήκες, έτσι το αναλύσαμε με MS και το συνθέσαμε για να επιβεβαιώσουμε τη δομή και στη συνέχεια ο πελάτης ανακουφίστηκε να μας το αναφέρει.

Δοκιμή απελευθέρωσης παρτίδας
Μετά την εμπορευματοποίηση, κάθε παρτίδα API ή σκεύασμα πρέπει να ελέγχεται για την εν λόγω ουσία. Ο έλεγχος ακαθαρσιών είναι ένα απαραίτητο εργαλείο για τη δοκιμή απελευθέρωσης. Χωρίς αυτό, δεν μπορείς να πεις ποια είναι η κορυφή και πόσο είναι.

Πληροφορίες για τις δηλώσεις γενόσημων φαρμάκων
Οι μελέτες ακαθαρσιών αποτελούν βασικό τμήμα των πληροφοριών αρχειοθέτησης. Παρέχετε μια πλήρη ανάλυση προφίλ ακαθαρσιών και δεδομένα ελέγχου, μπορεί να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο αξιολόγησης του ζητήματος της αποζημίωσης. Ο ειδικός που δηλώνει τις πληροφορίες, έχετε ένα πλήρες σετ προϊόντων ελέγχου ακαθαρσιών, πλήρη δεδομένα, πολύ περισσότερα άνετα.

Περίπτωση 1: φαρμακευτική εταιρεία, πρόγραμμα γενόσημων φαρμάκων ριταγλουτίδης
Αναπτύσσουν μια γενική έκδοση της ριταγλουτίδης και χρειάστηκαν ένα πλήρες σύνολο ελέγχων ακαθαρσιών για την επικύρωση της μεθόδου. Προσαρμόσαμε 8 ακαθαρσίες για αυτούς: 3 πεπτίδια που λείπουν, 2 οξειδωμένες ακαθαρσίες, 1 διμερές, 2 προϊόντα απολέπισης με λιπαρά οξέα. Η καθαρότητα καθενός από αυτά ήταν πάνω από 95%, με δεδομένα MS. Ο επικεφαλής του έργου είπε: "Δεν μπορούμε να αγοράσουμε αυτές τις ακαθαρσίες και ψάχναμε για πολλές εταιρείες που δεν μπορούν να το κάνουν. Αλλά μπορέσατε να τις φτιάξετε όλες και τα δεδομένα ήταν πλήρη, κάτι που ήταν πολύ καλή βοήθεια." Αργότερα, ολοκληρώθηκε επιτυχώς η επικύρωση της μεθόδου τους και ολοκληρώθηκαν επίσης οι πληροφορίες της δήλωσης.

Περίπτωση 2: Εταιρεία CRO, προφίλ ακαθαρσιών
Ανέλαβαν ένα ποιοτικό ερευνητικό έργο για το retalutide, το οποίο απαιτούσε μια ολοκληρωμένη ανάλυση των ακαθαρσιών της διαδικασίας. Μας έστειλαν τα ακατέργαστα δείγματα πεπτιδίου και πραγματοποιήσαμε ανάλυση LC-MS, συμπεράσαμε τις πιθανές δομές αρκετών άγνωστων ακαθαρσιών, στη συνέχεια τις συνθέσαμε με στοχευμένο τρόπο και, στη συνέχεια, συγκρίναμε χρόνους κατακράτησης και φάσματα μάζας για να επιβεβαιώσουμε τρεις νέες ακαθαρσίες. Ο πελάτης χρησιμοποίησε αυτά τα δεδομένα για να βελτιώσει το φάσμα ακαθαρσιών και πέρασε την αποδοχή του πελάτη. Αργότερα, μας ζήτησαν να κάνουμε τις ακαθαρσίες άλλων ειδών.

Περίπτωση 3: Μελέτες σταθερότητας, εταιρεία βιοτεχνολογίας
Ερευνούσαν τη σταθερότητα της ριταγλουτίδης και διαπίστωσαν ότι η ποσότητα ενός προϊόντος αποικοδόμησης αυξήθηκε γρήγορα υπό επιταχυνόμενες συνθήκες, αλλά δεν ήξεραν τι ήταν. Αναλύσαμε το δείγμα με LC-MS και υποθέσαμε ότι ήταν μια ακαθαρσία αποαμίδωσης σε μια συγκεκριμένη τοποθεσία Asn και στη συνέχεια το συνθέσαμε με στοχευμένο τρόπο και το επιβεβαιώσαμε συγκριτικά. Καθιέρωσαν μια ανάλυση χρησιμοποιώντας αυτόν τον έλεγχο και παρακολούθησαν με ακρίβεια την τάση του προϊόντος αποδόμησης. Όταν υποβλήθηκε η τελική έκθεση, τα δεδομένα ήταν πολύ σταθερά.

Το Retalutide είναι ένα δημοφιλές προϊόν, αλλά οι μελέτες ακαθαρσιών είναι ένα λεπτό έργο. Τα πεπτίδια που λείπουν, οι οξειδωμένες ακαθαρσίες, τα προϊόντα απολέπισης με λιπαρά οξέα απαιτούν το καθένα εξειδικευμένους ελέγχους για εντοπισμό και ποσοτικοποίηση. Εάν κάνετε ποιοτική έρευνα ή γενική ανάπτυξη της ριταγλουτίδης και χρειάζεστε ελέγχους ακαθαρσιών, μη διστάσετε να μιλήσετε μαζί μας. Έχουμε κάνει πολλή δουλειά, ξέρουμε ποιες ακαθαρσίες είναι δύσκολες και ξέρουμε πώς να το βγάλουμε.