PEGυλίωση πεπτιδίων|PEG-Τροποποιημένα πεπτίδια|Πολυαιθυλενογλυκολιωμένα πεπτίδια|PEG2/4/8/2000/5000|Επιστήμη-Πεπτίδιο

 

Meta Περιγραφή

 

Χρειάζεστε PEGylation των πεπτιδίων για παράταση του χρόνου ημιζωής-ή βελτίωση της διαλυτότητας; Το Science-Το πεπτίδιο παρέχει επαγγελματική υπηρεσία σύνθεσης PEGylation των πεπτιδίων, από βραχεία αλυσίδα PEG2/PEG4/PEG8 έως γραμμική PEG2000/PEG5000, N-τερματική/Cys/Lys στοχευμένη τροποποίηση. 20 χρόνια εμπειρία, παράδοση υψηλής καθαρότητας. Καλώς ήρθατε να ρωτήσετε.

 

PEGylation: επιτρέπει στο πεπτίδιο να παραμείνει στο σώμα περισσότερο, ή απλώς αρκετά

 

Γιατί πεγκυλίωση πεπτιδίων;
Όποιος έχει εργαστεί με πεπτιδικά φάρμακα έχει βιώσει ότι ένα καλό πεπτίδιο έχει καλή δραστηριότητα in vitro, αλλά μόλις εισέλθει στο σώμα, έχει φύγει - φιλτράρεται πολύ γρήγορα από τα νεφρά ή έχει διασπαστεί από πρωτεάσες.

 

Η πεγκυλίωση των πεπτιδίων είναι η λύση σε αυτό το πρόβλημα. Με τη σύνδεση μιας αλυσίδας πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) στο πεπτίδιο, το μοριακό βάρος γίνεται μεγαλύτερο και η σπειραματική διήθηση επιβραδύνεται. η αλυσίδα PEG εμποδίζει επίσης την επίθεση πρωτεάσης και μειώνει την αποικοδόμηση. Το αποτέλεσμα είναι μεγαλύτερη ημιζωή-και λιγότερο συχνή χορήγηση.

 

Αλλά το PEG είναι κάτι περισσότερο από απλώς ένας σωλήνας για την παράταση του χρόνου. Τα PEG μικρής-αλυσίδας (π.χ. PEG2, PEG4, PEG8) χρησιμοποιούνται συχνά ως συνδετήρες ή για να βελτιώσουν ελαφρώς τη διαλυτότητα χωρίς να αλλάζουν υπερβολικά το συνολικό μοριακό βάρος. Η επιλογή του PEG εξαρτάται από το αποτέλεσμα που θέλετε.

 

Ποιες συνθήκες είναι κατάλληλες για PEGylation;
Χρειάζεστε μόριο συνδέτη: συζευγμένο φθορισμό, βιοτίνη ή τοξίνη → επιλέξτε PEG βραχείας αλυσίδας (PEG2/4/8)
Κακή διαλυτότητα: Το PEG είναι υδρόφιλο και βελτιώνει τη διαλυτότητα → Το PEG μικρής-αλυσίδας ή μεσαίας αλυσίδας είναι καλό
Ανάγκη για αργή απελευθέρωση: παρατεταμένη ημιζωή-μακρομοριακής PEG → 20k γραμμική PEG

page-800-600

 

Τι μπορούμε να κάνουμε

 

1. Τύπος PEG, από το συντομότερο στο μεγαλύτερο

Τύπος PEG

Μοριακό βάρος/προδιαγραφή

Χαρακτηριστικά

σύντομη-αλυσίδα μονοδιασποράς PEG

PEG2, PEG4, PEG8, PEG12 (προσαρμοσμένο κατόπιν αιτήματος)

Διακεκριμένα μοριακά βάρη, ως συνδετήρες ή τροποποιήσεις μικρών μορίων για τη βελτίωση της διαλυτότητας

Γραμμικό PEG

2kDa (PEG2000), 5kDa (PEG5000), 10kDa, 20kDa

Το πιο συνηθισμένο, σχετικά χαμηλό κόστος, κατάλληλο για γενικές-μακροχρόνιες ανάγκες

μονοδιασπορά PEG

Ειδικό μοριακό βάρος (π.χ.. 3.4kDa, 5kDa μονοδιασπορά)

Ομοιόμορφο μοριακό βάρος, εύκολο QC, κατάλληλο για δηλώσεις και δομικές μελέτες

 

2. Η σύνδεση, ανάλογα με το πού είστε συνδεδεμένοι

τοποθεσίες σύνδεσης

Πώς να συνδεθείτε

Πότε να το χρησιμοποιήσετε

N-terminalP

EG-αλδεΰδη-μειωμένη αμίνωση

Καλή επιλεκτικότητα, προτιμάται όταν το N{0}}τερματικό είναι μοναδικό

Πλαϊνή αλυσίδα Cys

Αντίδραση PEG-μαλεϊμιδίου με σουλφυδρυλικές ομάδες

Εάν υπάρχει ελεύθερο Cys, η ειδικότητα είναι υψηλή

Πλαϊνή αλυσίδα Lys

Αντίδραση των εστέρων PEG-NHS με αμίνες

Εύκολο να γίνει, αλλά κακή επιλεκτικότητα (πολλαπλά Lys θα συνδεθούν τυχαία), κατάλληλο για PEG μικρής αλυσίδας

Γ-σουίτα

Απαιτείται ειδικός σχεδιασμός

χρησιμοποιείται όταν το τερματικό N- διατηρείται ανέπαφο

 

Γιατί να μας καλέσετε για PEGylation των πεπτιδίων;

 

1. Το κάνουμε αυτό εδώ και 20 χρόνια
Η PEGυλίωση των Πεπτιδίων ακούγεται σαν "συνδέοντας αλυσίδες PEG", αλλά υπάρχουν πολλά είδη PEG και η αποτελεσματικότητα της αντίδρασης και η δυσκολία καθαρισμού είναι διαφορετικές από αυτές των συνηθισμένων πεπτιδίων. Με τα χρόνια, έχουμε βοηθήσει τους πελάτες μας με μια ποικιλία έργων PEGylation: από τον συντομότερο συνδετήρα PEG2 έως 5kDa γραμμική μακροχρόνια-τροποποίηση PEG. από μικρά πεπτίδια σε μακρά πεπτίδια. από μεμονωμένη τροποποίηση έως πολλαπλή-τροποποίηση, όλες έχουν συσσωρευμένη εμπειρία.

 

2. Ευέλικτη συνδεσιμότητα, όπου κι αν πείτε
Ορισμένες εταιρείες κάνουν μόνο N-τερματική PEGylation, επομένως δεν μπορούν να αλλάξουν τον ιστότοπο. Είμαστε διαφορετικοί:
N-τερματική PEGylation: συμβατική λειτουργία, καλή επιλεκτικότητα
Cys spot PEGylation: εάν υπάρχει ελεύθερο Cys, χρησιμοποιήστε μαλεϊμίδη, υψηλής ειδικότητας
Lys Fixed Point PEGization: Εάν υπάρχει μόνο ένα Lys ή εάν θέλετε πολλά σημεία, μπορείτε να το ελέγξετε
Σύνδεση PEG βραχείας-αλυσίδας: ιδιαίτερα κατάλληλος ως συνδετικός βραχίονας για φάρμακα ADC, PROTAC ή πεπτιδικά

 

3. Διατίθεται μια πλήρης σειρά PEG, από το μικρότερο έως το μεγαλύτερο
PEG μονοδιασποράς μικρής αλυσίδας: PEG2, PEG4, PEG8, PEG12 όποιο μέγεθος χρειάζεστε
Γραμμικό PEG: 2k, 5k, 10k, 20k
Μονο-διασπαρμένο PEG: ομοιόμορφο μοριακό βάρος, κατάλληλο για φαρμακευτικά προϊόντα

 

4. Καθαρότητα κατά παραγγελία, χωρίς σπατάλη χρημάτων
Συμβατικό καθαρό (85-95%): επαρκές για πρωτογενή έλεγχο για δραστηριότητα, μελέτες ΦΚ
Υψηλή καθαρότητα (95-98%): πειράματα σε ζώα, μελέτες αποτελεσματικότητας, πιο σταθερά αποτελέσματα

 

5. Ακολουθήστε όλη τη διαδρομή από τη διαλογή έως την ενίσχυση
Αφού βρεθεί ένας υποψήφιος με διατηρημένη δραστηριότητα και παρατεταμένο χρόνο ημιζωής-μετά την PEGylation, είναι συχνά απαραίτητο να το ενισχύσετε και να δημιουργήσετε μια έκδοση GMP, το Science-Το Peptide μπορεί να λειτουργήσει απρόσκοπτα με τον ίδιο διαχειριστή έργου μέχρι το τέλος, χωρίς επαναλαμβανόμενη επικοινωνία.

 

Πού χρησιμοποιείται η PEGylation των πεπτιδίων;

 

Τομείς έρευνας

Πώς λειτουργεί

Συνιστώμενος τύπος PEG

πεπτιδικά φάρμακα μακράς-δρας

παράταση του χρόνου ημιζωής-και μείωση της συχνότητας χορήγησης

10k-20k γραμμικό PEG

πεπτιδικά εμβόλια

Βελτιωμένη σταθερότητα, αργή απελευθέρωση

5k-10k γραμμικό PEG

διαγνωστικά αντιδραστήρια

Βελτιωμένη διαλυτότητα, μειωμένο υπόβαθρο

2k-5k γραμμικό PEG, ή PEG2/4/8 μικρής αλυσίδας

Στοχευμένη παράδοση

Το PEG δρα ως συνδετικός βραχίονας, συνδέοντας το φάρμακο με το μόριο-στόχο

Σύντομη αλυσίδα PEG (PEG2/4/8/12)

ADC/PROTAC

Συνδέσεις, έλεγχος χωρικών αποστάσεων

Σύντομη αλυσίδα PEG, ακριβές μήκος

Παρασκευάσματα-μακράς δράσης

παρατεταμένη ημιζωή-

10k-20k γραμμικό PEG

 

Τρεις πραγματικές-υποθέσεις

 

Περίπτωση 1: Ένα μακροχρόνιο-πρόγραμμα πεπτιδίων μιας εταιρείας βιοτεχνολογίας που

Ο πελάτης είχε ένα ανάλογο GLP 14 αμινοξέων-1 με μισή-διάρκεια ζωής μόνο 30 λεπτά και θέλησε να το παρατείνει με PEGylation, επιλέξαμε ένα γραμμικό PEG 20 kDa, το συνδέσαμε στο N-άκρο, διατηρώντας παράλληλα τη δραστηριότητα. Επιλέξαμε γραμμικό PEG 20 kDa, προσαρτημένο στο Ν-άκρο, διατηρώντας παράλληλα τη δραστηριότητα και τα αποτελέσματα PK έδειξαν ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής επεκτάθηκε σε 12 ώρες μετά την PEGylation και μία ένεση την ημέρα άλλαξε σε μία ένεση ανά δύο ημέρες.

Περίπτωση 2: ADC Drug Development's Connectors Program, Inc

Ο πελάτης έπρεπε να συνθέσει ένα πεπτίδιο που περιέχει έναν συνδέτη PEG4 για σύζευξη με μια τοξίνη. Συνθέσαμε με ακρίβεια το πεπτίδιο Cys-(PEG4)- και το MS επιβεβαίωσε ότι το μοριακό βάρος ήταν το ίδιο και η δραστηριότητα της τοξίνης που συζευγνύεται με τη μέθοδο μαλεϊμιδίου ήταν τέλεια. Ο πελάτης είπε, "Αυτό είναι το μήκος του συνδέσμου που θέλαμε.

Περίπτωση 3: Βελτιστοποίηση ανιχνευτή σε εταιρεία διαγνωστικών αντιδραστηρίων

Ο πελάτης είχε ένα πεπτίδιο για τον προσδιορισμό με μικρή διαλυτότητα, το οποίο οδήγησε σε υψηλό υπόβαθρο του αντιδραστηρίου. Δοκιμάσαμε τρία είδη τροποποιήσεων μικρής αλυσίδας, PEG2, PEG4 και PEG8, και τελικά διαπιστώσαμε ότι η τροποποίηση PEG4 αύξησε τη διαλυτότητα κατά 3-φορές, είχε την καλύτερη αναλογία σήματος-προς θόρυβο και δεν επηρέασε τη δραστηριότητα σύνδεσης.

 

page-800-1067
page-800-1067
page-800-1067

 

Μιλάτε για τις ανάγκες σας σε PEGylation των πεπτιδίων;

 

Είτε θέλετε να παρατείνετε τη μισή-ζωή σας, να βελτιώσετε τη διαλυτότητα ή να δημιουργήσετε ένα σύνδεσμο, μιλήστε μας.
Σας δίνουμε μια λεπτομερή προσφορά και σχόλια σκοπιμότητας εντός 24 ωρών.