Πεπτίδια Νεοαντιγόνου για Ανοσοθεραπεία Καρκίνου

Πεπτίδια Νεοαντιγόνου|Εξατομικευμένη σύνθεση πεπτιδίων νεοαντιγόνου|Προσαρμογή μακρού/αδιάλυτου πεπτιδίου|Επιστήμη-Πεπτίδιο

Χρειάζεστε πεπτίδια νεοαντιγόνου υψηλής ποιότητας για εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου ή για προληπτικό έλεγχο των κυττάρων Τ-; Το Science-Το πεπτίδιο παρέχει υπηρεσία σύνθεσης πεπτιδίων Νεοαντιγόνου, υποστηρίζοντας μακρά πεπτίδια, ανθεκτικές αλληλουχίες, τροποποίηση πολλών-τόπων, υψηλή καθαρότητα, γρήγορη παράδοση, για να βοηθήσει την έρευνα για την ανοσοθεραπεία όγκων. Καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Όπως γνωρίζει οποιοσδήποτε στην ανοσοθεραπεία όγκων, η εύρεση ενός καλού στόχου δεν είναι εύκολη και η σύνθεση των προβλεπόμενων πεπτιδίων νεοαντιγόνων με υψηλή ποιότητα είναι επίσης μια πρόκληση. Αυτά τα πεπτίδια είναι συχνά μακρά, αδιάλυτα και περιέχουν υδρόφοβα αμινοξέα, τα οποία είναι αδύνατο να συντεθούν με κανονικές μεθόδους σύνθεσης. Βρισκόμαστε στον τομέα των πεπτιδίων εδώ και 20 χρόνια και έχουμε λάβει πολλές παραγγελίες για πεπτίδια Neoantigen, και έχουμε αντιμετωπίσει κάθε είδους δυσκολίες - ορισμένες πρέπει να παραδοθούν έγκαιρα για το θεραπευτικό παράθυρο του ασθενούς, ορισμένα πεπτίδια δεν μπορούν να αναδευτούν καλά στο νερό και ορισμένα έχουν πολλές θέσεις μετάλλαξης μαζί c. Αυτές οι εμπειρίες μας οδήγησαν να δημιουργήσουμε ένα σύστημα σύνθεσης ειδικά για τα πεπτίδια Neoantigen και κάθε βήμα, από το σχεδιασμό της διαδρομής έως τη στρατηγική καθαρισμού, στόχευε στην επίλυση προβλημάτων.

Τα πεπτίδια νεοαντιγόνων είναι απλά μοναδικά θραύσματα πρωτεΐνης που παράγονται από μεταλλάξεις σε καρκινικά κύτταρα. Αυτές οι μεταλλάξεις περιλαμβάνουν σημειακές μεταλλάξεις, διαγραφές εισαγωγής και συντήξεις γονιδίων που καταλήγουν σε αλληλουχίες αμινοξέων που είναι διαφορετικές από αυτές των φυσιολογικών κυττάρων. Όταν αυτά τα πεπτίδια παρουσιάζονται στην κυτταρική επιφάνεια από μόρια MHC, το ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει ότι «αυτό είναι κακό» και επιτίθεται.

Στην πράξη, τα πεπτίδια Neoantigen εμπίπτουν σε δύο κύριες κατηγορίες:

Μακρά πεπτίδια (25-35 aa):ενθυλακώσουν τη θέση μετάλλαξης και τις γύρω αλληλουχίες, πρέπει να καταποθούν από δενδριτικά κύτταρα, να υποβληθούν σε επεξεργασία και στη συνέχεια να παρουσιαστούν, που χρησιμοποιούνται συνήθως σε εξατομικευμένα εμβόλια.

Σύντομα πεπτίδια (8-11 aa):προβλεπόμενοι ή επικυρωμένοι επίτοποι δέσμευσης MHC που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την άμεση διέγερση Τ κυττάρων ή για τετραμερισμό.

Ανεξάρτητα από το αν πρόκειται για μακρύ πεπτίδιο ή για βραχύ πεπτίδιο, οι συνθέτες Neoantigen Peptide έχουν τους ίδιους πονοκεφάλους: η αλληλουχία είναι υδρόφοβη, είναι εύκολο να «χτυπηθεί» από το συνθεσάιζερ, η απόδοση είναι χαμηλή κατά τον καθαρισμό και πρέπει να χορηγηθεί έγκαιρα για τη θεραπεία του ασθενούς.

1. Εξειδίκευση σε μακρά και αδιάλυτα πεπτίδια
Ένα μεγάλο ποσοστό των πεπτιδίων νεοαντιγόνων που έρχονται σε εμάς έχουν περισσότερα από 25 αμινοξέα. Οι συμβατικές μέθοδοι είναι συχνά αναποτελεσματικές στην αντιμετώπιση αυτών των πεπτιδίων. Με τα χρόνια, έχουμε βρει μερικούς τρόπους για να τα αντιμετωπίσουμε:

• Κατακερματισμός: Το μακρύ πεπτίδιο κόβεται σε πολλά τμήματα και συντίθεται χωριστά, κάθε τμήμα καθαρίζεται πρώτα και στη συνέχεια συναρμολογείται σε ρητίνη ή σε υγρή φάση. Με αυτόν τον τρόπο, η ποιότητα κάθε τμήματος είναι εγγυημένη και η απόδοση και η καθαρότητα του τελικού προϊόντος είναι υψηλότερες.
• Σύνθεση με τη βοήθεια μικροκυμάτων-: Ορισμένα αμινοξέα είναι απρόθυμα να αντιδράσουν με τη θέρμανση με μικροκύματα, η αποτελεσματικότητα της αντίδρασης θα αυξηθεί αμέσως και υπάρχουν λιγότερα υποπροϊόντα.
• Ειδικός καθαρισμός διαλύτη: ορισμένα πεπτίδια δεν είναι διαλυτά σε κοινούς διαλύτες, επομένως προσθέτουμε DMSO, υδροχλωρική γουανιδίνη και άλλους ισχυρούς διαλύτες κατά τον καθαρισμό για να τα ξεπλύνουμε από τη στήλη και μπορούν να διατηρήσουν καλές ιδιότητες μετά τη λυοφιλοποίηση.

2. Δεν λείπει ούτε μία θέση μετάλλαξης
Η ουσία των πεπτιδίων Neoantigen βρίσκεται σε αυτές τις λίγες θέσεις μετάλλαξης, οι οποίες δεν μπορούν ποτέ να γίνουν λάθος κατά τη σύνθεση. Χρησιμοποιούμε τη σύνθεση στερεάς-φάσης Fmoc για να εισάγουμε απευθείας μη-φυσικά αμινοξέα και παρακολουθούμε τα δεδομένα μετά από κάθε βήμα σύζευξης για να βεβαιωθούμε ότι οι αλληλουχίες αμινοξέων των θέσεων μετάλλαξης είναι ακριβώς οι ίδιες με το σχέδιο.

3. Η ταχύτητα είναι δύσκολη
Το θεραπευτικό παράθυρο για ασθενείς με όγκο είναι τόσο ευρύ που τα πεπτίδια δεν έχουν νόημα εάν καθυστερήσουν. Δώσαμε το πράσινο φως στα Neoantigen Peptides:

• Σύντομα πεπτίδια (<20 aa): 10 working days
• Μακρά πεπτίδια (20-35 αα): 12-18 εργάσιμες ημέρες
• Επίσπευση: 7 εργάσιμες ημέρες είναι διαπραγματεύσιμες εάν βιάζεστε πραγματικά

Πέρυσι, υπήρχε ένας πελάτης που είχε ήδη οργανώσει τους ασθενείς του και περίμενε τα πεπτίδια για να φτιάξουν εμβόλιο. Αρκετοί από τους συνθεσάιζερ μας εργάστηκαν σε βάρδιες για να του παραδώσουν και τα 30 πεπτίδια μέσα σε δύο εβδομάδες.

4. Αυστηρά κριτήρια καθαρότητας και ενδοτοξίνης
Όταν χρησιμοποιείτε κάτι σε ανθρώπους, δεν έχετε την πολυτέλεια να κάνετε συμβιβασμούς στην ποιότητα. Προσφέρουμε Neoantigen Peptides:

• Purity:>90%, >95%, >98% Ό,τι κι αν επιλέξετε
• Ενδοτοξίνη:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Μικροβιακό όριο: σύμφωνα με τη Φαρμακοποιία
• Υπολειμματικοί διαλύτες: σύμφωνα με το ICH Q3C

Η αναφορά COA κάθε πεπτιδίου συνοδεύεται από γραφήματα HPLC και MS, και τα δεδομένα μπορούν να εντοπιστούν, έτσι πολλοί πελάτες τα παίρνουν απευθείας και τα τοποθετούν στη δήλωση.

5. Μπορεί να γίνει και καλλωπισμός
Ορισμένα πειράματα απαιτούν μια "λαβή" για τα πεπτίδια Neoantigen:

• Επισήμανση βιοτίνης: για τετραμερές MHC
• Φθορίζουσα σήμανση (FITC, TAMRA, Cy5): για ροή-μέσω χρώσης
• Σύζευξη πρωτεϊνών φορέα (KLH, BSA): για ανοσοποίηση ζώων
• Τροποποίηση παλμιτικού οξέος: βελτίωση των εμβολίων στην εύρεση λεμφαδένων

Μπορούμε να τα κάνουμε όλα μαζί, χωρίς να χρειαστεί να βρείτε δύο προμηθευτές.

1. 20 χρόνια εμπειρίας και πολλά δύσκολα προβλήματα
Είμαστε σε αυτόν τον τομέα για 20 χρόνια και έχουμε συναντήσει όλα τα είδη δύσκολων πεπτιδίων και έχουμε έναν τρόπο να αντιμετωπίσουμε μακριές αλυσίδες, υδρόφοβες και επαναλαμβανόμενες αλληλουχίες που είναι κοινές στα Neoantigen Peptides, και δεν θα σας πούμε εύκολα ότι δεν μπορούμε να το κάνουμε. Μερικά πεπτίδια που άλλοι πιστεύουν ότι δεν μπορούν να παρασκευαστούν, μπορούμε συχνά να βρούμε διέξοδο μετά από μερικές μέρες έρευνας.

2. Συμβαδίζοντας με τον ρυθμό της θεραπείας
Η θεραπεία του όγκου δεν μπορεί να περιμένει. Παρακολουθήσαμε γρήγορα-το πρόγραμμα πεπτιδίων νεοαντιγόνων, δίνοντας προτεραιότητα σε ολόκληρη τη διαδικασία από την αξιολόγηση έως την παράδοση. Πολλοί πελάτες μας είπαν αργότερα ότι μας επέλεξαν επειδή τους παραδώσαμε το πεπτίδιο στον χρόνο που χρειάζονταν.

3. Η ποιότητα μπορεί να επαληθευτεί
Είτε πρόκειται για ακατέργαστο πεπτίδιο για επιστημονική έρευνα είτε για πεπτίδιο χαμηλής ενδοτοξίνης υψηλής καθαρότητας για προκλινική έρευνα, τα αντιμετωπίζουμε όλα το ίδιο: όχι λιγότερο από ένα από την επιθεώρηση ποιότητας και όχι λιγότερο από ένα από τα δεδομένα που πρέπει να παρέχονται. Πολλοί πελάτες αντιγράφουν απευθείας την αναφορά COA και την τοποθετούν στα έγγραφα της δήλωσης.

4. Από χιλιοστόγραμμα έως γραμμάρια, χωρίς αντικατάσταση
Η έγκαιρη ανίχνευση είναι μόνο μερικά χιλιοστόγραμμα, οι τοξικολογικές μελέτες είναι δεκάδες γραμμάρια, οι κλινικές δοκιμές είναι εκατοντάδες γραμμάρια - από την αρχή μέχρι το τέλος, μπορούμε να τα πάρουμε όλα. Δεν χρειάζεται να αλλάξετε το ίδιο είδος και δεν χρειάζεται να ανησυχείτε για αυτό.

5. Η ακολουθία σου, όπως μόνο εσύ κι εγώ την ξέρουμε
Η νέα αλληλουχία αντιγόνου είναι το βασικό πλεονέκτημα κάθε πελάτη. Υπογράφουμε μια συμφωνία εμπιστευτικότητας, οι πληροφορίες του έργου είναι γνωστές μόνο σε λίγα άτομα στην ομάδα του έργου και το σύστημα δεδομένων είναι ασφαλές. Όλα αυτά τα χρόνια δεν υπήρξε ποτέ διαρροή.

Μια εταιρεία κυτταρικής θεραπείας:έχουν έναν ασθενή με προχωρημένο μελάνωμα που περιμένει ένα εξατομικευμένο εμβόλιο. 30 μακρά πεπτίδια, 25-35 αμινοξέα, 8 από τα οποία είναι εξαιρετικά υδρόφοβα και η απόδοση καθαρισμού με συνηθισμένες μεθόδους είναι εξαιρετικά χαμηλή. Χρησιμοποιήσαμε συμπύκνωση θραυσμάτων και ειδικούς διαλύτες για τον καθαρισμό των πεπτιδίων και τα παραδώσαμε όλα στον πελάτη εντός δύο εβδομάδων και η ενδοτοξίνη ελεγχόταν να είναι κάτω από 0,05 EU/mg. Αργότερα, μετά τη θεραπεία του ασθενούς, αρκετοί νέοι αντιγόνο-ειδικοί κλώνοι ενισχύθηκαν με ανάλυση Τ-κυττάρων και ο πελάτης μας τηλεφώνησε συγκεκριμένα για να πει ότι "η ποιότητα του πεπτιδίου βοήθησε πολύ".

Ένα κορυφαίο ογκολογικό ινστιτούτο: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% καθαρό και επιβεβαιωμένο από MS. Ο πελάτης χρησιμοποίησε αυτά τα πεπτίδια για να φτιάξει τετραμερή και εξέτασε αρκετά TCR υψηλής-συγγένειας, τα οποία βρίσκονται τώρα σε προκλινική ανάπτυξη.

Είτε μόλις ξεκινάτε την προκλινική έρευνα είτε είστε ήδη σε κλινική δοκιμή και χρειάζεστε ένα εξατομικευμένο πεπτίδιο για ένα εμβόλιο, το Science-Το πεπτίδιο μπορεί να το χειριστεί. Η τεχνική ομάδα μας είναι έτοιμη να ακούσει τις ανάγκες σας.