Κυκλική Πεπτιδική Σύνθεση|Προσαρμοσμένα κυκλικά πεπτίδια|Συρραμμένα πεπτίδια|Κυκλοποίηση πλευρικής αλυσίδας|Επιστήμη-Πεπτίδιο
Meta Περιγραφή
Χρειάζεστε δύσκολα κυκλικά πεπτίδια; Science-Η υπηρεσία Peptide's Cyclic Peptide Synthesis καλύπτει την πρώτη και την τελευταία κυκλοποίηση, κυκλοποίηση πλευρικής αλυσίδας, συρραπτικό πεπτίδιο, σύζευξη πολλαπλών δισουλφιδικών δεσμών. 20 χρόνια εμπειρίας σε σύνθετα κυκλικά πεπτίδια, σταθερή παράδοση. Μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας.
Κυκλικό πεπτίδιο: μια αναβαθμισμένη έκδοση του γραμμικού πεπτιδίου
Γιατί Κυκλικά Πεπτίδια;
Όποιος έχει εργαστεί με πεπτίδια γνωρίζει ότι τα γραμμικά πεπτίδια λειτουργούν καλά, αλλά μερικές φορές δεν λειτουργούν τόσο καλά - διασπώνται από ένζυμα σε σύντομο χρονικό διάστημα από την είσοδό τους στο σώμα ή δεν δεσμεύονται αρκετά σφιχτά στο σημείο στόχο. Η κατασκευή γραμμικών πεπτιδίων σε βρόχους είναι ο πιο άμεσος τρόπος επίλυσης αυτών των προβλημάτων.
Τα κυκλικά πεπτίδια έχουν πιο σταθερή διαμόρφωση και δεν κόβονται εύκολα από πρωτεάσες. όταν συνδυάζονται με τον στόχο, επειδή η δομή έχει κλειδωθεί, η απώλεια εντροπίας είναι μικρή και η δεσμευτική δύναμη είναι ισχυρότερη. Πολλά φυσικά ενεργά πεπτίδια είναι κυκλικής φύσης, όπως τα αντιβακτηριακά πεπτίδια και τα ανοσοκατασταλτικά, για τα οποία η εξέλιξη έχει από καιρό επιλέξει την κατεύθυνση για εμάς.
Ωστόσο, η δυσκολία της κυκλικής σύνθεσης πεπτιδίων είναι πράγματι πολύ μεγαλύτερη από αυτή των γραμμικών πεπτιδίων. Έχουμε πατήσει σε αυτές τις λακκούβες στο παρελθόν και ξέρουμε πώς να τις ξεπεράσουμε, όπως η χαμηλή απόδοση του σχηματισμού δακτυλίου, πολλές παράπλευρες αντιδράσεις και η αδυναμία ανάκτησης του καθαρισμού.

Τι μπορούμε να κάνουμε για το κουδούνισμα;
1. Κυκλοφορία: Ανάλογα με το Τι Θέλετε
|
Τύπος κυκλοποίησης |
Πώς να |
Πότε να το χρησιμοποιήσετε |
|
Πρώτη και τελευταία δακτυλιοποίηση |
Το N-end και το C-end συνδέονται άμεσα |
Μιμούμενοι φυσικά κυκλικά πεπτίδια, χρησιμοποιούνται συνήθως βραχέα πεπτίδια |
|
πλευρική-κυκλοποίηση αλυσίδας |
κυκλοποίηση μέσω πλευρικών αλυσίδων Lys, Glu και Asp |
Θέλετε να αφήσετε το άκρο για το κόψιμο, ή ο δακτύλιος είναι μεγαλύτερος |
|
κυκλοποίηση δισουλφιδικού δεσμού |
Ο σχηματισμός δισουλφιδικού δεσμού μεταξύ Cys |
Αντιμικροβιακά πεπτίδια, πεπτίδια τοξινών, τα πιο φυσικά |
|
Συρραπωμένα πεπτίδια |
Η αλυσίδα υδρογονάνθρακα καρφώνει την έλικα |
Σταθεροποίηση της άλφα-έλικας και ενίσχυση της διείσδυσης στη μεμβράνη |
|
Κυκλοποίηση αιθέρα θείου |
Μη-φυσικός δεσμός, πιο ανθεκτικός στην ενζυματική αποικοδόμηση |
Για να γίνει φάρμακο, απαιτείται υψηλή μεταβολική σταθερότητα |
Ανάλογα με τη δομή-στόχο σας, θα καθορίσουμε ποια κυκλοποίηση είναι η καταλληλότερη. Το πρώτο βήμα στην κυκλική σύνθεση πεπτιδίων είναι να επιλέξετε τη σωστή μέθοδο κυκλοποίησης.
2. Δισουλφιδικοί δεσμοί: έχουν γίνει ένα έως τέσσερα ζεύγη
Δισουλφιδικός δεσμός ενός ζεύγους: λειτουργία ρουτίνας, ποσοστό επιτυχίας άνω του 95%.
Δύο ζεύγη δισουλφιδικών δεσμών: ανάγκη ελέγχου της σειράς ζευγαρώματος, έχουμε ορθογώνια στρατηγική προστασίας.
Τρία ή περισσότερα ζεύγη: Έως τέσσερα ζευγάρια, που ανοίγονται και ταιριάζουν ένα προς ένα.
3. Μήκος: 2-60 αμινοξέα μετά την κυκλοποίηση
Όσο μεγαλύτερο είναι το κυκλικό πεπτίδιο, τόσο το καλύτερο, τόσο περισσότερο θα μειωθεί η αποτελεσματικότητα της κυκλοποίησης. Το μακρύτερο κυκλικό πεπτίδιο που έχουμε φτιάξει ποτέ είναι 60 αμινοξέα και συνθέσαμε το γραμμικό θραύσμα σε τμήματα πρώτα και μετά το κυκλοποιήσαμε σε υγρή φάση.
4. Καθαρότητα: ανάλογα με το πειραματικό στάδιο
|
Επίπεδο καθαρότητας |
Κατάλληλα σενάρια |
|
Ακατέργαστο (70-85%) |
Αρχικός έλεγχος, δείτε αν είναι ενεργός πρώτα, εξοικονομήστε χρήματα |
|
Συμβατικό καθαρό (85-95%) |
Κυτταρικά πειράματα, σε συνδυασμό με πειράματα που |
|
Υψηλή καθαρότητα (95-98%) |
Πειράματα σε ζώα, λειτουργική επικύρωση |
|
Ultrapure (>98%) |
Κρυσταλλική δομή, NMR |
Κάθε κυκλικό πεπτίδιο συνοδεύεται από αναφορές HPLC και MS και η αποτελεσματικότητα κυκλοποίησης, το υπολειπόμενο γραμμικό πεπτίδιο και η καθαρότητα επισημαίνονται σαφώς.
5. Ο δακτύλιος μπορεί επίσης να τροποποιηθεί
Φθορίζουσα επισήμανση: FITC, TAMRA, Cy5, θέλουν να δουν πού πηγαίνει το κυκλικό πεπτίδιο.
Βιοτίνη: Κάντε τραβήξτε-κάτω ή δοκιμάστε.
PEGylation: Παράταση in vivo ημιζωής-.
D{0}}τύπος αμινοξέων: Βελτίωση της σταθερότητας.
Γιατί να έρθετε σε εμάς για Cyclic Peptide Synthesis;
1. Κάνουμε αυτή τη δουλειά εδώ και 20 χρόνια
Η κυκλική πεπτιδική σύνθεση δεν είναι απλώς θέμα ρίψης ενός γραμμικού πεπτιδίου σε ένα φιαλίδιο αντίδρασης και ανάδευσης του. Εάν οι συνθήκες κυκλοποίησης είναι λίγο λιγότερες, είτε η απόδοση θα είναι τόσο χαμηλή που θα αμφιβάλλετε για τη ζωή σας είτε θα υπάρχουν πολλά υπο-προϊόντα που δεν μπορούν να διαχωριστούν.
Κυκλοποίηση διαμεμβρανικών πεπτιδίων, κωνοτοξίνη με τρία ζεύγη δισουλφιδικών δεσμών, συρραπτικά ελικοειδή πεπτίδια - έχουμε χειριστεί πολλά πεπτίδια δύσκολης κυκλοποίησης όλα αυτά τα χρόνια. Έχουμε μια καλή ιδέα για το ποιες αλληλουχίες είναι εύκολο να πολυμεριστούν και ποιες συνθήκες μπορούν να τις σώσουν. Αν έρθετε σε εμάς για Cyclic Peptide Synthesis, τουλάχιστον δεν χρειάζεται να πατήσετε το λάκκο από την αρχή.
2. Στρατηγικές κυκλοποίησης: στερεή φάση ή υγρή φάση, η επιλογή είναι δική σας
Κυκλοποίηση στερεάς-φάσης: άμεσος σχηματισμός δακτυλίου σε ρητίνη, κατάλληλος για βραχέα πεπτίδια και κυκλοποίηση πλευρικής αλυσίδας, εύκολος στη λειτουργία, κατάλληλος για υψηλή απόδοση.
Κυκλοποίηση υγρής φάσης: καθαρισμός γραμμικών πεπτιδίων που ακολουθείται από κυκλοποίηση, κατάλληλο για μακρά πεπτίδια ή όταν απαιτούνται αραιές συνθήκες για την αποφυγή πολυμερισμού.
Μέθοδος δύο-βημάτων: σύνθεση στερεάς-φάσης γραμμικού πεπτιδίου, καθαρισμός και, στη συνέχεια, κυκλοποίηση υγρής- φάσης για εξισορρόπηση της καθαρότητας και της απόδοσης.
Δεν υπάρχει προσέγγιση-μεγέθους-που ταιριάζει- σε όλες. Θα επιλέξουμε την πιο αξιόπιστη διαδρομή με βάση την ακολουθία και τη μέθοδο κυκλοποίησης σας.
3. Ταίριασμα δισουλφιδικού δεσμού: χωρίς εικασίες, χωρίς στρατηγική
Το πιο δύσκολο πράγμα για πολλά ζεύγη δισουλφιδικών δεσμών είναι η σειρά ζευγαρώματος. Έχουμε μια ορθογώνια στρατηγική προστασίας, η οποία μπορεί να τα ανοίξει και να τα ζευγαρώσει ένα προς ένα για να διασφαλιστεί ότι οι δισουλφιδικοί δεσμοί συνδέονται στη σωστή θέση.
4. Ποιοτικός έλεγχος: κάθε κυκλικό πεπτίδιο τεκμηριώνεται
MS: Αρχικά, δείτε εάν το μοριακό βάρος είναι σωστό (18 ή περισσότερο λιγότερο από γραμμικό μετά την κυκλοποίηση, ανάλογα με τη μέθοδο σχηματισμού δακτυλίου).
HPLC: κοιτάξτε την καθαρότητα και επίσης κοιτάξτε πόσα γραμμικά πεπτίδια δεν είναι κυκλικά.
Προαιρετικά: περιεκτικότητα σε πεπτίδια, ενδοτοξίνη, υγρασία.
Κάνοντας Cyclic Peptide Synthesis, τα δεδομένα μιλούν από μόνα τους, χωρίς ψέματα.
5. Από μικρές έως μεγάλες ποσότητες, χωρίς αλλαγή προμηθευτή
Χιλιοστόγραμμα στη φάση διαλογής, δέκα χιλιοστόγραμμα στη φάση επικύρωσης, εκατό χιλιοστόγραμμα σε γραμμάρια στην προκλινική φάση - μπορούμε να τα κάνουμε όλα. Το ίδιο έργο, το ίδιο αντίστοιχο, δεν χρειάζεται να-εναρμονιστεί εκ νέου.
Σε τι μπορούν να χρησιμοποιηθούν τα κυκλικά πεπτίδια;
|
Κατευθύνσεις έρευνας |
Κοινές Χρήσεις |
Προσέγγιση κυκλοποίησης |
|
Αντιμικροβιακά πεπτίδια |
Βελτιωμένη σταθερότητα, λιγότερο επιρρεπής στην ενζυματική διάσπαση |
Κυκλοποίηση δισουλφιδικού δεσμού, κυκλοποίηση από το κεφάλι στην ουρά |
|
Αντικαρκινικά πεπτίδια |
Ενισχυμένη σύνδεση με το στόχο |
συρραμμένα πεπτίδια, κυκλοποίηση πλευρικής αλυσίδας |
|
ανοσοκαταστολή |
ανάλογα κυκλοσπορίνης |
Πρώτη και τελευταία δακτυλιοποίηση |
|
πεπτίδια που διεισδύουν σε κύτταρα- |
Βελτίωση της ικανότητας εισόδου σε κύτταρα που |
Συρραπωμένα πεπτίδια |
|
έρευνα για τοξίνες |
Κονοτοξίνη, πεπτίδια δηλητηρίου φιδιών |
Πολλαπλά ζεύγη δισουλφιδικών δεσμών |
|
πεπτιδικές ορμόνες |
παρατεταμένη ημιζωή- |
πλευρική-κυκλοποίηση αλυσίδας |
|
διαγνωστικά αντιδραστήρια |
Ανιχνευτής δακτυλίου, καλή ειδικότητα |
μπορεί να επισημανθεί με βιοτίνη ή φθορίζοντες δείκτες |
Παράδοση και έλεγχος ποιότητας
- Παράδοση: Λυοφιλοποιημένη σκόνη, σωλήνες φυγοκέντρησης ή φιαλίδια, προστατευμένα από άζωτο.
- Συνοδευτικά έγγραφα: COA (προφίλ HPLC + φάσμα MS), MS/MS (για επιβεβαίωση σύζευξης θέσης κυκλοποίησης/δισουλφιδικού δεσμού).
- Προαιρετικές δοκιμές: περιεκτικότητα σε πεπτίδια, ενδοτοξίνη, υγρασία, σύνθεση αμινοξέων.
- Προσαρμοσμένη συσκευασία: μερίδα και σήμανση σύμφωνα με τις απαιτήσεις σας.
- Κάθε προϊόν Cyclic Peptide Synthesis ελέγχεται διπλά-για να διασφαλιστεί η σωστή κυκλοποίηση και καθαρότητα πριν από την αποστολή.



Τρεις αληθινές ιστορίες
Περίπτωση 1: Πρόγραμμα αντιμικροβιακών πεπτιδίων ερευνητικού ινστιτούτου
The client wanted a cyclic peptide containing two pairs of disulfide bonds, 28 amino acids, of natural origin. We designed an orthogonal protection strategy, forming the first pair first, then oxidizing to form the second pair. Finally, the purity of the cyclic peptide is >95%, οι δισουλφιδικοί δεσμοί είναι σωστά ζευγαρωμένοι και η δραστηριότητα επαληθεύεται.
Περίπτωση 2: Το έργο συρραπτικών πεπτιδίων μιας πολυεθνικής φαρμακευτικής εταιρείας
The customer wanted a stapled peptide with stabilized α-helix and 22 amino acids. We introduced olefinic amino acids into the solid-phase synthesis and completed the ring closure on the resin. The purity was >90% και η έλικα ήταν 40% υψηλότερη από αυτή του γραμμικού πεπτιδίου και το πεπτίδιο εισήχθη με επιτυχία σε πειράματα με ζώα.
Περίπτωση 3: Έρευνα τοξινών σε εθνικό πανεπιστήμιο
Ο πελάτης ήθελε να φτιάξει μια Κονοτοξίνη που να περιέχει τρία ζεύγη δισουλφιδικών δεσμών και ζήτησε από πολλές εταιρείες να την φτιάξουν. Επανασχεδιάσαμε τη στρατηγική προστασίας, ανοίξαμε και ζευγαρώσαμε τους δισουλφιδικούς δεσμούς σε τρία βήματα και επιβεβαιώσαμε τη σωστή σύζευξη με MS/MS. Αφού ο πελάτης πήρε το πεπτίδιο, λύσαμε τη δομή και δημοσιεύσαμε το άρθρο.
Μιλάτε για τις ανάγκες σας σε κυκλικά πεπτίδια;
Είτε θέλετε ένα δύσκολο κυκλικό πεπτίδιο για κρίσιμα πειράματα είτε θέλετε να κυκλοποιήσετε ένα γραμμικό πεπτίδιο για να βελτιώσετε τη φαρμακευτική ικανότητα, μπορείτε να μιλήσετε μαζί μας. Αν ψάχνετε για Science-Peptide για να κάνετε Cyclic Peptide Synthesis, τουλάχιστον δεν χρειάζεται να πατήσετε το λάκκο από την αρχή.
Θέλω να μου πεις:
Πεπτιδικές αλληλουχίες (ή γραμμικές αλληλουχίες)
Πώς θέλετε να κυκλοποιήσετε (πρώτη και τελευταία/πλευρική αλυσίδα/δισουλφιδικό δεσμό/συραμμένο πεπτίδιο)
Πόσο να ζητήσετε (mg/g)
απαιτήσεις καθαρότητας
Πότε το θέλεις;
Σας δίνουμε μια αξιολόγηση σκοπιμότητας και προσφορά εντός 24 ωρών.