Προσμείξεις προσαρμοσμένων φαρμακευτικών πεπτιδίων

Προσμείξεις Φαρμακευτικών Πεπτιδίων|Έλεγχοι ακαθαρσιών πεπτιδίων|Σύνθεση ακαθαρσιών πεπτιδίων|Ετερογενής Φασματομετρία Μάζας|Επιστήμη-Πεπτίδιο

Meta Περιγραφή

Χρειάζεστε ελέγχους ακαθαρσιών πεπτιδίων για την ανάπτυξη μεθόδου ή την έρευνα υποβολής; Science-Η υπηρεσία σύνθεσης Προσαρμοσμένων Φαρμακευτικών Προσμίξεων Πεπτιδίου του Peptide καλύπτει πεπτίδια διαγραφής, οξειδωμένα πεπτίδια, πεπτίδια αναντιστοιχίας δισουλφιδίου κ.λπ. Παρέχουμε επιβεβαίωση δομής MS/MS και υποστηρίζουμε το προφίλ ακαθαρσιών. Καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

Ακαθαρσίες πεπτιδίων φαρμάκων: δεν μπορείς να κρυφτείς από αυτές, πρέπει να τις μελετήσεις διεξοδικά

Γιατί χρειάζεστε Προσαρμοσμένες Ακαθαρσίες Φαρμακευτικών Πεπτιδίων;
Όποιος εργάζεται με πεπτιδικά φάρμακα γνωρίζει ότι η έρευνα ακαθαρσιών είναι ένα ουσιαστικό μέρος της διαδικασίας αρχειοθέτησης. Ανεξάρτητα από το πόσο καθαρό είναι το API, θα υπάρχουν πάντα λίγες ακαθαρσίες - που λείπουν πεπτίδια, οξειδωμένα πεπτίδια, ισομερή, αναντιστοιχίες δισουλφιδίου και πολυμερισμένα πεπτίδια.

Οι ρυθμιστές παρακολουθούν τις ακαθαρσίες: ποια είναι η δομή; Πόσα; Ποια είναι η τοξικότητα; Μπορούν να διατηρηθούν σε ασφαλή όρια;
Για να απαντήσετε σε αυτές τις ερωτήσεις, το πρώτο πράγμα που πρέπει να κάνετε είναι να αποκτήσετε τον έλεγχο της ακαθαρσίας. Διαφορετικά, δεν υπάρχει πρότυπο δείγμα για ανάπτυξη μεθόδου, δείγμα για τοξικολογική μελέτη και σαφείς πληροφορίες για δήλωση.

Το Custom Pharmaceutical Peptide Impurities πρέπει να το κάνετε αυτό: να συνθέσετε τις ακαθαρσίες που ενδέχεται να παραχθούν από το API σας, να τις συνθέσετε ανάλογα με την ανάγκη, να επιβεβαιώσετε τη δομή με σαφήνεια και να τις πάρετε για να κάνουν την επικύρωση μεθοδολογίας, τη μελέτη τοξικολογίας και την ένδειξη σταθερότητας.

Ποιες ακαθαρσίες πεπτιδίων φαρμάκων μπορούμε να φτιάξουμε;

Κοινοί τύποι ακαθαρσιών

Τύπος ακαθαρσίας	Περιγραφή	Οι λόγοι για αυτό
λείπει πεπτίδιο	ένα ή περισσότερα αμινοξέα λιγότερα	Ανεπαρκής απόδοση σύζευξης κατά τη σύνθεση
Εισαγάγετε πεπτίδιο	Περισσότερα αμινοξέα που δεν πρέπει να υπάρχουν	μόλυνση ή εσφαλμένη{0}}σύζευξη πρώτων υλών αμινοξέων
κολοβωμένα πεπτίδια	Ένα τμήμα λιγότερο από την-πλευρά ή την πλευρά Γ-	τερματισμός της σύνθεσης ή ατελής διάσπαση
οξειδωμένα πεπτίδια	Οι Met, Cys και Trp οξειδώθηκαν	έκθεση αποθήκευσης ή διεργασίας σε οξειδωτικά μέσα
αποαμιδωμένα πεπτίδια	Αποαμίδωση των Asn και Gln σε Asp και Glu	όξινες ή αλκαλικές συνθήκες ή υψηλές θερμοκρασίες
ασυμφωνία δισουλφιδικού δεσμού	Σφάλμα σύζευξης Cys	Ανεπαρκής έλεγχος της διαδικασίας οξειδωτικής αναδίπλωσης
ισομερή	Ισομερισμός Asp, αμινοξέα τύπου D-	Ρακεμοποίηση κατά τη σύνθεση ή την αποθήκευση
Αδρανή	διμερή, πολυμερή	υψηλές συγκεντρώσεις ή υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις
τροποποιήσεις-σχετικές ακαθαρσίες	ακετυλίωση, ατελής γλυκοζυλίωση ή υπερβολική-τροποποίηση	Ανεπαρκώς επιλεκτικές αντιδράσεις τροποποίησης

Προσμείξεις φαρμακευτικών πεπτιδίων κατά παραγγελία;

1. Το κάνουμε αυτό εδώ και 20 χρόνια
Οι Προσαρμοσμένες Προσμίξεις Φαρμακευτικών Πεπτιδίων είναι συνθετικής φύσης, αλλά είναι πολύ πιο απαιτητικές από την κοινή σύνθεση πεπτιδίων. Οι προσμίξεις είναι συχνά μικρές σε ποσότητα, παρόμοια στη δομή και δύσκολο να διαχωριστούν. Με τα χρόνια, βοηθήσαμε τους πελάτες μας να συνθέσουν πολλούς τύπους ακαθαρσιών, από το πιο απλό πεπτίδιο που λείπει μέχρι τα πιο δύσκολα τέσσερα ζεύγη αναντιστοιχίας δεσμών δισουλφιδίου, και έχουμε επιτυχημένες περιπτώσεις.

2. Δομική επιβεβαίωση: MS/MS σπασμένα σε κομμάτια
Τι φοβάστε περισσότερο όταν κάνετε έλεγχο ακαθαρσιών; Η δομή δεν επιβεβαιώνεται σαφώς και, στη συνέχεια, την παίρνουμε για ανάπτυξη μεθόδου και το ίδιο το δείγμα είναι λάθος.

Προσφέρουμε:
Φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης: Επιβεβαίωση ότι το μοριακό βάρος είναι σωστό.
Δευτερεύουσα φασματομετρία μάζας MS/MS (προαιρετικό): διασπάστε το πεπτίδιο και κοιτάξτε τα ιόντα θραύσματος για να επιβεβαιώσετε τη θέση της εξάλειψης, της θέσης τροποποίησης και του ζεύγους δισουλφιδικού δεσμού.
Σύγκριση HPLC: και κύριος έλεγχος κορυφής για επιβεβαίωση διαφορών χρόνου κατακράτησης.
Συν-ένεση: Συν-κάντε την ένεση με το δείγμα API σας εάν είναι απαραίτητο για να επιβεβαιώσετε τη θέση κορυφής της ακαθαρσίας.
Θα σας δώσω όλα τα δεδομένα, ώστε να μπορείτε να τα χρησιμοποιήσετε όταν γράφετε τη δήλωσή σας.

3. Καθαρότητα: Προσαρμοσμένη για Μελέτες Ακαθαρσίας

Επίπεδο καθαρότητας	Ισχύοντα σενάρια
Ακατέργαστο (70-85%)	Προ{0}}διαλογή μελέτης τοξικότητας για να διαπιστωθεί εάν οι ακαθαρσίες είναι ενεργές ή ανενεργές
Συμβατικό καθαρό (85-95%)	ανάπτυξη μεθοδολογίας, δυνατότητα εφαρμογής συστήματος
Υψηλή καθαρότητα (95-98%)	ποσοτικοί έλεγχοι, τοξικολογικές μελέτες
Ultrapure (>98%)	δομική επιβεβαίωση, ειδικές απαιτήσεις

Κάθε πεπτίδιο ακαθαρσίας συνοδεύεται από αναφορά HPLC και MS, καθιστώντας τα δεδομένα καθαρότητας διαφανή.

4. Ευελιξία όγκου: χιλιοστόγραμμα σε γραμμάρια
Ανάπτυξη μεθόδου: 1-5 mg είναι επαρκή για συστηματική εφαρμογή.
Μελέτες ετερογενούς φασματομετρίας μάζας: 5-20 mg, αυξημένες για ανάκτηση, επικύρωση ορίου ποσοτικού προσδιορισμού (LOQ).
Τοξικολογικές μελέτες: 50-500 mg, ανάλογα με την τοξικότητα των προσμίξεων.
Έλεγχος αποθέματος: γραμμάρια για-μακροχρόνια χρήση.

5. Υποστήριξη ανάπτυξης μεθοδολογίας
Μερικές από τις ακαθαρσίες είναι πολύ δύσκολο να διαχωριστούν και δεν μπορούμε να φτιάξουμε μια μέθοδο ακόμα κι αν πάρουμε το δείγμα. Μπορούμε:
Δώστε προτάσεις για τις συνθήκες καθαρισμού (ποια στήλη να χρησιμοποιήσετε, ποια κινητή φάση).
Παρέχετε δεδομένα σταθερότητας (υπό ποιες συνθήκες οι ακαθαρσίες τείνουν να υποβαθμίζονται).
Συνεργαστείτε μαζί σας για να βελτιστοποιήσετε τις μεθόδους ανάλυσής σας.

Προσμείξεις Φαρμακευτικών Πεπτιδίων

Ερευνητική φάση	Χρήσεις	Το είδος της ακαθαρσίας που απαιτείται
ανάπτυξη αναλυτικής μεθόδου	Καταλληλότητα συστήματος, επικύρωση διαχωρισμού	Απόντα πεπτίδια, οξειδωμένα πεπτίδια, αποαμιδωμένα πεπτίδια
Μελέτες ετερογενούς φασματομετρίας μάζας	Ποιοτική ποσοτικοποίηση ακαθαρσιών σε API	όλες οι ακαθαρσίες που μπορεί να προκύψουν
Τοξικολογικές μελέτες	Εκτίμηση του κινδύνου τοξικότητας των ακαθαρσιών	Focusing on impurities with a content of >0.15%
Μελέτες σταθερότητας	Προσδιορισμός προϊόντων αποδόμησης	οξείδωση, αποαμίδωση, αδρανή
βελτιστοποίηση διαδικασίας	Αξιολόγηση των επιπτώσεων της διαδικασίας στα προφίλ ακαθαρσιών	διεργασία-σχετικές συγκεκριμένες ακαθαρσίες
Δήλωση πληροφοριών	Δομική επιβεβαίωση, αναφορές ελέγχου ακαθαρσιών	Πλήρες σύνολο δεδομένων, επιβεβαίωση MS/MS

Παράδοση και έλεγχος ποιότητας

Παράδοση: Λυοφιλοποιημένη σκόνη, σωλήνες φυγοκέντρησης ή φιαλίδια, προστατευμένα με άζωτο.
Συνοδευτικά έγγραφα: COA (καθαρότητα HPLC + επιβεβαίωση μοριακού βάρους MS), χαρτογράφηση επιβεβαίωσης δομής MS/MS (προαιρετικό), αναφορά σύνθεσης (προαιρετικό).
Προαιρετικές δοκιμές: περιεκτικότητα σε πεπτίδια, ενδοτοξίνη, υγρασία, υπολειμματικοί διαλύτες, ανάλυση σύνθεσης αμινοξέων.
Προσαρμοσμένη συσκευασία: Συσκευάζονται και επισημαίνονται σύμφωνα με τις απαιτήσεις σας, διαφορετικές παρτίδες είναι διαθέσιμες.

Πριν αποσταλεί κάθε Προσμείξεις Προσαρμοσμένων Φαρμακευτικών Πεπτιδίων, εξετάζεται για να διασφαλιστεί ότι η δομή είναι σωστή και η καθαρότητα είναι στα πρότυπα.

Τρεις πραγματικές-υποθέσεις

Περίπτωση 1: Πρόγραμμα ελέγχου ακαθαρσιών μιας φαρμακευτικής εταιρείας κοινόχρηστης ονομασίας

Ο πελάτης αναπτύσσει μια γενική έκδοση ενός πεπτιδίου που διατίθεται στο εμπόριο και πρέπει να συνθέσει 5 βασικές ακαθαρσίες: 2 πεπτίδια που λείπουν, 1 οξειδωμένο πεπτίδιο, 1 αποαμιδωμένο πεπτίδιο, 1 πεπτίδιο αναντιστοιχίας δεσμού δισουλφιδίου. Συνθέσαμε και επικυρώσαμε αυτές τις ακαθαρσίες σύμφωνα με τις απαιτήσεις ICH και παρέχουμε δεδομένα MS/MS. Ο πελάτης χρησιμοποίησε αυτές τις ακαθαρσίες για να καθιερώσει με επιτυχία την αναλυτική μέθοδο και πέρασε την έκδοση του συμπληρώματος.

Περίπτωση 2: Ερευνητικά Προγράμματα Τοξικολογίας Καινοτόμων Φαρμακευτικών Εταιρειών

Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% και παρείχε δεδομένα επιταχυνόμενης σταθερότητας για να αποδειχθεί ότι η πρόσμιξη ήταν σταθερή στη σύνθεση. Ο πελάτης ολοκλήρωσε την τοξικολογική μελέτη με αυτήν την παρτίδα δειγμάτων.

Περίπτωση 3: Υποστήριξη Ανάπτυξης Μεθόδου για Φαρμακευτικές Επιχειρήσεις στο εξωτερικό

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας του πελάτη έληξε και ο πελάτης σχεδίαζε να αναπτύξει ένα γενόσημο φάρμακο, αλλά μια από τις ακαθαρσίες (απαμιδωμένο ισομερές) δεν μπορούσε να αγοραστεί ως έλεγχος. Συνθέσαμε την ακαθαρσία-στόχο και βρήκαμε δύο νέες ακαθαρσίες που δεν είχαν αναφερθεί στη βιβλιογραφία και παρείχαμε τα δεδομένα μαζί. Ο πελάτης χρησιμοποίησε αυτές τις ακαθαρσίες για να δημιουργήσει ένα πλήρες φάσμα ακαθαρσιών και η κατάθεση εγκρίθηκε με μία κίνηση.

Μιλήστε για τις ανάγκες σας σε ακαθαρσίες;

Είτε κάνετε ανάπτυξη μεθόδου, είτε προετοιμάζετε τοξικολογικές μελέτες είτε δεν έχετε στοιχεία για την κατάθεση, μπορείτε να μιλήσετε μαζί μας. Αν βρείτε το Science-Peptide to do Custom Pharmaceutical Peptide Adurities, τουλάχιστον δεν χρειάζεται να αναζητήσετε δείγματα σε όλο τον κόσμο.

Θέλω να μου πεις:
Πεπτιδικές αλληλουχίες (ή δομικές πληροφορίες) των API
Ποιες ακαθαρσίες χρειάζονται (λείπουν, οξειδώνονται, δεν ταιριάζουν κ.λπ.)
Πόσο (χιλιοστόγραμμα)
απαιτήσεις καθαρότητας

Πότε το θέλεις;

Σας δίνουμε μια αξιολόγηση σκοπιμότητας και προσφορά εντός 24 ωρών.