Προσαρμοσμένη Τροποποίηση Πεπτιδίου|Πεπτιδική Χημική Τροποποίηση| Φθορίζον-σημασμένο πεπτίδιο, φωσφορυλιωμένο πεπτίδιο, συρραμμένο πεπτίδιο|Επιστήμη-Πεπτίδιο
Meta Περιγραφή
Χρειάζεστε πεπτίδια με ειδικές τροποποιήσεις;Science-Η υπηρεσία PeptideCustom Peptide Modification καλύπτει περισσότερους από 200 τύπους τροποποιήσεων, όπως πεπτίδια με φθορισμό, φωσφορυλιωμένα, γλυκοζυλιωμένα, PEGylated, συρραμμένα πεπτίδια, κ.λπ. Μη διστάσετε να επικοινωνήσετε μαζί μας.
Χρειάζεστε ένα πεπτίδιο με τροποποίηση για την έρευνά σας; Ας το κάνουμε.
Γιατί χρειάζεστε προσαρμοσμένη τροποποίηση πεπτιδίου;
Όταν κάνουμε έρευνα, συχνά χρειάζεται να προσθέσουμε κάποιες "ειδικές λειτουργίες" στα πεπτίδια -, όπως να προσαρτήσουμε μια φθορίζουσα ομάδα για να δούμε πώς λειτουργεί στο κύτταρο ή να προσθέσουμε μια φωσφορυλική ομάδα για να μιμηθεί την κατάσταση ενεργοποίησης των πρωτεϊνών ή να δημιουργήσουμε ένα συρραπτικό πεπτίδιο για να γίνει η δομή πιο σταθερή και να μην αποικοδομείται εύκολα από τα ένζυμα. αποικοδομείται από ένζυμα.
Αυτές οι τροποποιήσεις δεν ακούγονται δύσκολες, αλλά όταν πρόκειται για τη σύνθεσή τους, τίθεται το ερώτημα: είναι σωστές οι τοποθεσίες τροποποίησης; Είναι αρκετή η απόδοση; Είναι η καθαρότητα αρκετά καλή; Θα πολεμήσουν οι συνδυασμοί πολλαπλών τροποποιήσεων;
Science-Η υπηρεσία Custom Peptide Modification της Peptide είναι εξειδικευμένη στην επίλυση αυτών των προβλημάτων, με 20 χρόνια εμπειρίας στην τροποποίηση πεπτιδίων και περισσότερους από 200 τύπους τροποποιήσεων, μπορούμε να βρούμε αξιόπιστες συνθετικές οδούς για απλή επισήμανση βιοτίνης ή σύνθετους συνδυασμούς πολλαπλών{{3}τροποποιήσεων.
Ακολουθούν ορισμένοι από τους τύπους τροποποιήσεων που υποστηρίζουμε (μερική λίστα):
|
Τύποι Τροποποιήσεων |
Κοινές Τροποποιήσεις |
Σενάρια εφαρμογής |
|
Φθορίζουσα επισήμανση |
FITC (ισοθειοκυανική φλουορεσκεΐνη), FAM (αμιδίτης φλουορεσκεΐνης), TAMRA (τετραμεθυλροδαμίνη), Cy3/Cy5, Rhodamine, σειρά Alexa Fluor |
Απεικόνιση κυττάρων, κυτταρομετρία ροής, πόλωση φθορισμού |
|
Επισήμανση συγγένειας |
Biotin, His-tag (ετικέτα Histidine), Flag-tag, HA-tag (ετικέτα αιμοσυγκολλητίνης) |
Καθαρισμός συγγένειας, pull{0}}αναλύσεις και ανάλυση SPR (Surface Plasmon Resonance) |
|
Τροποποιήσεις σταθερότητας |
PEGylation (τροποποίηση με πολυαιθυλενογλυκόλη), τροποποίηση λιπαρών οξέων (π.χ. παλμιτικό οξύ, μυριστικό οξύ), τροποποίηση χοληστερόλης |
Παράταση ημιζωής-, βελτιωμένη διαλυτότητα, ενισχυμένη διαπερατότητα μεμβράνης |
|
Ανάρτηση-Μίμηση μεταφραστικής τροποποίησης (μιμητισμός PTM) |
Φωσφορυλίωση (pSer: φωσφοσερίνη / pThr: φωσφοθρεονίνη / pTyr: φωσφοτυροσίνη), γλυκοζυλίωση, ακετυλίωση, μεθυλίωση |
Έρευνα μονοπατιού σήματος, αναγνώριση υποστρώματος ενζύμου, αλληλεπίδραση πρωτεϊνών- |
|
Δομικές Τροποποιήσεις |
Αμίδωση, κυκλοποίηση, συρραπτικό πεπτίδιο (σταθεροποιημένο πεπτίδιο με ομοιοπολική σύνδεση) |
Σταθεροποιημένη διαμόρφωση, αυξημένη αντίσταση στην πρωτεόλυση, ενισχυμένη δραστηριότητα |
|
Ενσωμάτωση μη φυσικών αμινοξέων |
D-αμινοξέα, μη-φυσικά αμινοξέα, ισοτοπική σήμανση (15N: nitrogen-15 / 13C: carbon-13) |
Μελέτες σχέσης δομής-δραστηριότητας (SAR), δομική ανάλυση NMR (Nuclear Magnetic Resonance), δοκιμή μεταβολικής σταθερότητας |
|
Φωτοευαίσθητοι ανιχνευτές |
Φωτογραφία-ομάδα διασταυρούμενης σύνδεσης (Bpa: p-Βενζοϋλ-L-φαινυλαλανίνη), φωτοευαίσθητη προστατευτική ομάδα (Nvoc: Nitroveratryloxycarbonyl) |
Επισήμανση φωτοσυνάφειας, φωτογραφική-ελεγχόμενη απελευθέρωση, χωροχρονικές μελέτες ειδικότητας |
|
Πρόδρομοι για Ραδιοσήμανση |
DOTA (1,4,7,10-τετρααζακυκλοδωδεκάνιο-1,4,7,10-τετραοξικό οξύ), NOTA (1,4,7-Τριαζακυκλονοναν-1,4,7-τριαξικό οξύ) για χηλοποίηση μετάλλων |
Απεικόνιση PET/SPECT (Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων / Υπολογιστική τομογραφία εκπομπής ενός φωτονίου), ανάπτυξη ακτινοθεραπευτικών φαρμάκων |
Γιατί να μας επιλέξετε για Προσαρμοσμένη Τροποποίηση Πεπτιδίου;
1. Περισσότερα από 200 είδη τροποποιήσεων, έχουμε βασικά όλα όσα μπορείτε να σκεφτείτε.
Οι πελάτες έρχονται συχνά σε εμάς με έντυπα και ρωτούν: "Μπορείς να κάνεις αυτήν την τροποποίηση;" Το ρίχνουμε μια ματιά και τις περισσότερες φορές η απάντηση είναι: «Το έχουμε κάνει και μπορούμε να το κάνουμε καλύτερα». Επειδή τα τελευταία 20 χρόνια, έχουμε συσσωρεύσει αρκετή εμπειρία και αποτυχίες με τα τελειώματα για να γνωρίζουμε τι λειτουργεί και τι όχι.
2. Σύνθετοι συνδυασμοί τροποποίησης; Έχουμε αποσυναρμολογήσει πολλά από αυτά.
Ορισμένα πεπτίδια πρέπει να φέρουν πολλές τροποποιήσεις ταυτόχρονα: Ν-τελική φθορίζουσα επισήμανση, ενδιάμεση φωσφορυλίωση, C-τελική αμίδωση. Αυτό το είδος συνδυασμού είναι πολύ απαιτητικό στη στρατηγική σύνθεσης και ένα λάθος βήμα θα οδηγήσει σε πλήρη αποτυχία. Βελτιστοποιούμε τη στρατηγική προστασίας αμινοξέων και τις συνθήκες σύζευξης για να διασφαλίσουμε ότι κάθε τροποποίηση βρίσκεται στη σωστή θέση και δεν παρεμβαίνει η μία στην άλλη.
Μια αληθινή ιστορία: ένας πελάτης ήθελε να συνθέσει ένα πεπτίδιο 25 με 3 τροποποιήσεις (φωσφορυλίωση + βιοτίνη + φθορίζουσα επισήμανση). Αφού ρώτησαν αρκετές εταιρείες, είτε είπαν ότι δεν μπορούσαν να το κάνουν είτε είπαν ότι θα χρειαζόταν τουλάχιστον 6 μήνες. Μετά από αξιολόγηση, επανασχεδιάσαμε τη διαδρομή σύνθεσης και παραδώσαμε το προϊόν σε 6 εβδομάδες, με καθαρότητα άνω του 92%, και ο πελάτης μας ανέφερε ακόμη και στην επιβεβαίωση όταν έστειλε το άρθρο αργότερα.
3. Δύσκολες τροποποιήσεις στις οποίες είμαστε καλύτεροι
Πολλαπλοί δισουλφιδικοί δεσμοί: έως 4 ζεύγη για να διασφαλιστεί ο σωστός προσανατολισμός.
Συρραμμένο πεπτίδιο: συρράπτεται όλη η αλυσίδα υδρογονανθράκων, βελτιώνει τη σταθερότητα της ελικοειδούς και τη διείσδυση των κυττάρων.
Γλυκοζυλίωση: Ο-σύζευξη, Ν-σύζευξη, σύνθετες αλυσίδες σακχάρου μπορεί επίσης να είναι ενεργοποιημένες.
Υδρόφοβο μακρύ πεπτίδιο: το ίδιο το υδρόφοβο πεπτίδιο, πιο δύσκολο να διαλυτοποιηθεί με τροποποίηση; Έχουμε ένα ειδικό σύστημα διαλυτών που φροντίζει για αυτό.
4. Ο ποιοτικός έλεγχος δεν είναι τυπική, κάθε πεπτίδιο έχει μια «ταυτότητα».
Ο ποιοτικός έλεγχος των τροποποιημένων πεπτιδίων είναι πιο ενοχλητικός από αυτόν των συνηθισμένων πεπτιδίων - όχι μόνο πρέπει να ελέγξουμε εάν το μοριακό βάρος είναι σωστό ή όχι, αλλά πρέπει επίσης να επιβεβαιώσουμε εάν η τοποθεσία τροποποίησης είναι η καθορισμένη. Παρέχουμε τακτικά:
Δευτερεύουσα φασματομετρία μάζας MS/MS: άμεση απόδειξη ότι η τροποποίηση είναι προσαρτημένη στη θέση που θέλετε.
Ανάλυση καθαρότητας HPLC: η καθαρότητα είναι αυτή που είναι, χωρίς ψέματα.
Προαιρετικές δοκιμές: περιεκτικότητα σε πεπτίδια, ενδοτοξίνη, υγρασία, ανάλυση σύστασης αμινοξέων, προσθήκη ανάλογα με τις ανάγκες.
5. Από χιλιοστόγραμμα σε κιλά, από Ε&Α στην παραγωγή
Ένα τροποποιημένο πεπτίδιο έχει καλή απόδοση στο στάδιο διαλογής και, στη συνέχεια, θέλετε να το μεγεθύνετε για πειράματα σε ζώα ή ακόμα και να κάνετε κλινική; Κανένα πρόβλημα. Μπορούμε να ολοκληρώσουμε τη σύνδεση από μικρή ποσότητα στην παραγωγή cGMP στην ίδια πλατφόρμα και η μέθοδος τροποποίησης της διαδικασίας ενίσχυσης παραμένει η ίδια, γεγονός που εξοικονομεί τον κόπο της μεταφοράς της διαδικασίας στο μεταγενέστερο στάδιο.
Τι μπορεί να σας βοηθήσει να επιτύχετε η προσαρμοσμένη τροποποίηση πεπτιδίου;
|
Κατευθύνσεις Έρευνας |
Συνιστώμενοι τύποι τροποποιήσεων |
Αξία Τροποποιήσεων |
|
Απεικόνιση και ανίχνευση κυττάρων |
FITC (ισοθειοκυανική φλουορεσκεΐνη), TAMRA (τετραμεθυλροδαμίνη), Cy5, βιοτίνη |
Οπτικοποίηση και εντοπισμός, παρακολούθηση ενδοκυτταρικής κατανομής πεπτιδίων |
|
Μελέτες μεταγωγής σήματος |
Φωσφορυλίωση (φωσφορυλίωση), ακετυλίωση (ακετυλίωση), μεθυλίωση (μεθυλίωση) |
Μίμηση μεταφραστικών καταστάσεων{0}}για τη μελέτη του λειτουργικού αντίκτυπου των τροποποιήσεων |
|
Έλεγχος Ναρκωτικών |
Συρραπτικό πεπτίδιο, PEGylation, τροποποίηση λιπαρών οξέων |
Βελτιωμένη σταθερότητα, διαπερατότητα και δραστηριότητα |
|
Ενζυματική Ανάλυση |
Ζεύγος σβέσης φθορισμού (πεπτίδιο FRET: πεπτίδιο Förster Resonance Energy Transfer), φωσφορυλιωμένο πεπτίδιο |
Παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο-της ενζυμικής δραστηριότητας, έλεγχος αναστολέων |
|
Ανάπτυξη εμβολίων |
Γλυκοζυλίωση (γλυκοζυλίωση), λιπίδωση (τροποποίηση λιπιδίων) |
Ενισχυμένη ανοσογονικότητα, μίμηση εγγενών αντιγόνων |
|
Δομική Βιολογία |
Ισοτοπική επισήμανση (15N: άζωτο-15, 13C: άνθρακας-13), σεληνομεθειονίνη (μια υποκατεστημένη με σελήνιο μεθειονίνη) |
Μελέτες κρυσταλλογραφίας NMR (Πυρηνικός Μαγνητικός Συντονισμός) και ακτίνων Χ- |
|
Διαγνωστικά Αντιδραστήρια |
Βιοτίνη, φθορίζουσα επισήμανση, DOTA (1,4,7,10-τετρααζακυκλοδωδεκάνιο-1,4,7,10-τετραοξικό οξύ) |
Ανιχνευτές σύλληψης, ανιχνευτές ανίχνευσης, ανιχνευτές απεικόνισης |
Παράδοση και Ποιοτικός Έλεγχος
Φόρμα προϊόντος:λυοφιλοποιημένη σκόνη, σωλήνες φυγοκέντρησης ή σύριγγες.
Απόδειξη με έγγραφα:Αναφορά COA (με προφίλ HPLC και προφίλ MS), αναφορά σύνθεσης (προαιρετική).
Πρόσθετες δοκιμές:περιεχόμενο πεπτιδίου, υγρασία, ενδοτοξίνη, μικροβιολογία, σύνθεση αμινοξέων, επικύρωση αλληλουχίας - κατ' απαίτηση.
Κατανοούμε ότι η ποιότητα ενός τροποποιημένου πεπτιδίου καθορίζει άμεσα την επιτυχία ή την αποτυχία των επόμενων πειραμάτων σας. Επομένως, προτού αποσταλεί κάθε πεπτίδιο, θα το ελέγξουμε επανειλημμένα για να διασφαλίσουμε ότι η τοποθεσία τροποποίησης είναι σωστή, η καθαρότητα είναι στα πρότυπα και ότι τα δεδομένα μπορούν να εντοπιστούν.
Τρία πραγματικά παραδείγματα, δείτε πώς το χρησιμοποιούν
Περίπτωση 1: Απαίτηση από κορυφαίο κέντρο καρκίνου
Θέλουν ένα πεπτίδιο που προέρχεται από το p53 με διπλή τροποποίηση (φθορίζουσα επισήμανση + φωσφορυλίωση) για τη μελέτη των πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων. Το πρόβλημα είναι ότι το ίδιο το πεπτίδιο είναι υδρόφοβο και σχεδόν αδιάλυτο μετά την προσθήκη των δύο τροποποιήσεων. Βρήκαμε έναν τρόπο να εισαγάγουμε μια προσωρινή ετικέτα διαλυτοποίησης και στη συνέχεια να την αφαιρέσουμε μετά τη σύνθεση και τελικά λάβαμε το πεπτίδιο στόχο. Ο πελάτης το χρησιμοποίησε για να δημιουργήσει βασικά δεδομένα και το άρθρο δημοσιεύτηκε στο Cancer Cell.
Περίπτωση 2: Ευρωπαϊκή εταιρεία βιοτεχνολογίας
Αναπτύσσουν φάρμακα συζευγμένα με πεπτίδια-και πρέπει να προσκολλήσουν τοξικά μόρια σε συγκεκριμένες θέσεις. Συνθέσαμε πρώτα το τροποποιημένο πεπτίδιο με ορθογώνιες προστατευτικές ομάδες και ο πελάτης έκανε την επακόλουθη προσάρτηση μόνος του. Επειδή ελέγχουμε την τοποθεσία τροποποίησης με ακρίβεια, έχουν καλή επιλεκτικότητα στη σύνδεση και η απόδοση είναι υψηλότερη από την αναμενόμενη.
Περίπτωση 3: Εσωτερική ερευνητική ομάδα
They need a batch of stapled peptides for antibacterial activity screening. The stapled peptides were difficult to synthesize and the yield was generally low. We optimized the introduction of olefinic amino acid and ring-closing conditions, and finally delivered a stapled peptide with purity >90% και απόδοση 30% υψηλότερη από ό,τι περίμεναν και ο έλεγχος δραστηριότητας ολοκληρώθηκε με επιτυχία.
Περισσότερα από απλά τροποποιημένα πεπτίδια, μπορούμε να κάνουμε πολλά περισσότερα
Η λήψη ενός τροποποιημένου πεπτιδίου υψηλής ποιότητας είναι συχνά μόνο το πρώτο βήμα στην έρευνα. Μπορεί να ακολουθήσουν περισσότερα:
Επικύρωση δραστηριότητας
Κλιμακώστε τη σύνθεση για μελέτες σε ζώα
Ανάπτυξη διαδικασίας για κλινικές μελέτες
Παραγωγή cGMP για κλινικές δοκιμές
Επιστήμη-Το πεπτίδιο μπορεί να είναι μαζί σας σε όλη τη διαδρομή. Δεν σας πουλάμε μόνο ένα πεπτίδιο, είμαστε ο τεχνολογικός σας συνεργάτης από την ανακάλυψη μέχρι την ανάπτυξη. Όταν επιλέγετε την Προσαρμοσμένη Τροποποίηση Πεπτιδίου, έχετε πίσω σας μια ομάδα που κατανοεί τη χημεία καθώς και τη βιολογία.
Μιλήστε για τις ανάγκες σας;
Πείτε μας τις πληροφορίες ακολουθίας σας (ή το υπόβαθρο στόχου), τον τύπο τροποποίησης που χρειάζεστε, τις απαιτήσεις ποσότητας και καθαρότητας. εντός 24 ωρών θα λάβετε σχόλια επαγγελματικής σκοπιμότητας και προσφορά.
