Σύνθεση ακετυλιωμένων πεπτιδίων|Ν-τελικά ακετυλιωμένα πεπτίδια|Ακετυλιωμένα Πεπτίδια Λυσίνης|Δημοσίευση-μεταφραστικής τροποποίησης πεπτιδίων|Επιστήμη-Πεπτίδιο

 

Meta Περιγραφή

 

Χρειάζεστε ακετυλιωμένο πεπτίδιο για επιγενετική, σηματοδοτική οδό ή ανακάλυψη φαρμάκου; Science-Η Peptide Biotech παρέχει υπηρεσία σύνθεσης ακετυλιωμένων πεπτιδίων, Ν-τελική ακετυλίωση, μπορεί να γίνει ακετυλίωση της πλευρικής αλυσίδας Lys, 20 χρόνια εμπειρίας, καλώς ήρθατε να επικοινωνήσετε μαζί μας.

 

Τροποποιητές ακετυλίωσης: όχι μόνο κλεισίματα, αλλά λειτουργικοί διακόπτες

 

Γιατί ακετυλιωμένα πεπτίδια;
Όποιος έχει κάνει σύνθεση πεπτιδίων γνωρίζει ότι η ακετυλίωση του Ν-άκρου είναι η πιο κοινή λειτουργία - που αφαιρεί το θετικό φορτίο, κάνει το πεπτίδιο περισσότερο σαν φυσική πρωτεΐνη και εμποδίζει ορισμένες επιθέσεις πρωτεάσης.

Αλλά τα ακετυλιωμένα πεπτίδια είναι πολύ περισσότερα από αυτό. Στο κύτταρο, η ακετυλίωση της λυσίνης είναι ένας βασικός διακόπτης που διέπει τη γονιδιακή μεταγραφή, τη σταθερότητα των πρωτεϊνών και τις μεταβολικές οδούς. Για να το μελετήσετε αυτό, δεν αρκεί να έχετε ένα γυμνό πεπτίδιο, αλλά πρέπει να έχετε ένα ακετυλιωμένο πεπτίδιο με ακετυλίωση σε μια συγκεκριμένη τοποθεσία.

 

Ποιος το χρειάζεται;
Επιγενετική: η κατάσταση της χρωματίνης είναι διαφορετική ανάλογα με το ποια θέση της ιστόνης είναι ακετυλιωμένη
Σε μονοπάτια σηματοδότησης: η σύνδεση των πρωτεϊνών μπορεί να εξαρτάται από την ακετυλίωση μιας ορισμένης λυσίνης
Διαλογή: Αναστολείς που στοχεύουν τη βρωμοτομή, με ακετυλιωμένα πεπτίδια ως ανιχνευτές
Για πεπτιδικά φάρμακα: Η Ν-τελική ακετυλίωση μπορεί να αυξήσει τον χρόνο ημιζωής-in vivo

page-800-600

 

Τι μπορούμε να κάνουμε

 

1. Τύπος ακετυλίωσης, ανάλογα με το τι χρειάζεστε

Τύπος

Θέση περικοπής

Πότε να το χρησιμοποιήσετε

Ν-τελική ακετυλίωση

Η άλφα-αμινο ομάδα του πρώτου αμινοξέος

Μίμηση του Ν-άκρου των ώριμων πρωτεϊνών για τη βελτίωση της σταθερότητας

Ακετυλίωση πλευρικής αλυσίδας λυσίνης

Καθορίστε την ε-αμινο ομάδα του Lys

μελέτη των αλληλεπιδράσεων που εξαρτώνται από την ακετυλίωση-

Πολυτόπια ακετυλίωση

Τα πολλαπλά Lys ακετυλιώνονται

μιμούνται έντονα ακετυλιωμένες καταστάσεις, όπως ουρές ιστόνης

εκλεκτική ακετυλίωση

μερικώς Lys ακετυλιωμένο, μερικώς μη τροποποιημένο

Σύγκριση λειτουργικών διαφορών μεταξύ τόπων

 

Έχουμε κάνει όλα αυτά τα ακετυλιωμένα πεπτίδια και έχουμε ένα ώριμο πρωτόκολλο.

 

2. ακετυλιωμένα πεπτίδια που μπορούμε να συνθέσουμε

  • Ν{0}}τελική ακετυλίωση: το τελευταίο στάδιο της σύνθεσης στερεάς-φάσης επεξεργάζεται με οξικό ανυδρίτη, ο οποίος είναι απλός και έχει υψηλή απόδοση.
  • Στοχευμένη ακετυλίωση λυσίνης: άμεση χρήση του Fmoc-Lys(Ac)-ΟΗ, ενός εμπορικά διαθέσιμου μονομερούς, με ακριβείς θέσεις και λίγες παράπλευρες αντιδράσεις.
  • Ακετυλίωση πολλαπλών-τόπων: Πολλαπλές θέσεις Lys εισάγονται στην ακετυλίωση της λυσίνης μία προς μία χωρίς να παρεμβαίνουν μεταξύ τους.
  • Ακετυλίωση + άλλες τροποποιήσεις: π.χ. ταυτόχρονη φωσφορυλίωση, μεθυλίωση ή φθορίζουσα επισήμανση για τη μελέτη της αλληλεπίδρασης τροποποίησης.

 

Γιατί να έρθετε σε εμάς για ακετυλιωμένα πεπτίδια;

 

1. 20 χρόνια εμπειρίας, όλα τα είδη ακετυλίωσης
Η ακετυλίωση του πεπτιδίου ακούγεται απλή, αλλά εξακολουθεί να είναι λίγο δύσκολο να επιτευχθεί ακριβής θέση, πλήρης τροποποίηση και λιγότερη ακαθαρσία. Με τα χρόνια, έχουμε συμμετάσχει σε πολλά έργα ακετυλίωσης: από την απλούστερη Ν-τελική ακετυλίωση έως σύνθετη ακετυλίωση ιστονών πολλαπλών-τόπων, από βραχέα πεπτίδια έως μακρά πεπτίδια, έχουμε συσσωρευμένη εμπειρία.

 

2. Έλεγχος τοποθεσίας: λέτε ακετυλικό ποιο Lys, ποιο είναι
Ορισμένες εταιρείες χρησιμοποιούν μη-μη ειδικές μεθόδους για την ακετυλίωση της λυσίνης και το αποτέλεσμα είναι ότι οι ομάδες ακετυλίου είναι μπερδεμένες και δεν μπορείτε να ξεχωρίσετε ποιος ιστότοπος λειτουργεί. Δεν το κάνουμε αυτό:
Το Fmoc-Lys(Ac)-ΟΗ χρησιμοποιήθηκε για άμεση δειγματοληψία ακετυλιωμένης λυσίνης ως κοινό αμινοξύ.
Πολλαπλές θέσεις Lys εισήχθησαν στην ακετυλίωση μία προς μία χρησιμοποιώντας μια στρατηγική ορθογωνικής προστασίας χωρίς παρεμβολές μεταξύ τους.
Θέλετε να αφήσετε μερικά από τα Lys χωρίς τροποποίηση; Κανένα πρόβλημα, η επιλεκτική αποπροστασία μπορεί να επιτευχθεί με διαφορετικές προστατευτικές ομάδες.

 

3. Καθαρότητα κατά παραγγελία, χωρίς σπατάλη χρημάτων
Καθαρή ρουτίνα (85-95%): ELISA, pull-down, ενεργός πρωτογενής έλεγχος είναι επαρκής.
Υψηλή καθαρότητα (95-98%): πιο σταθερά αποτελέσματα σε πειράματα σε κύτταρα και ζώα.
Ultra-pure (>98%): ανάπτυξη κρυστάλλων, NMR, καθαρότητα Raman.

 

4. Παρακολούθηση-από τον αρχικό έλεγχο έως τον προκλινικό έλεγχο
Μετά την εύρεση ενός βασικού ακετυλιωμένου πεπτιδίου, συχνά ακολουθούν-επεξεργασίες: σύνθεση μεταλλαγμένων για την επαλήθευση της ειδικότητας, κλιμάκωση σε επίπεδο χιλιοστόγραμμα για πειράματα σε ζώα και έκδοση GMP για μετατροπή. Η Science-Η Peptide Biotech μπορεί να συνεχίσει απρόσκοπτα με τον ίδιο διαχειριστή έργου μέχρι το τέλος, χωρίς επαναλαμβανόμενη επικοινωνία.

 

Πού χρησιμοποιούνται ακετυλιωμένα πεπτίδια

 

Τομείς έρευνας

Πώς λειτουργεί

Συνιστάται τύπους ακετυλίωσης

Επιγενετική

την επίδραση της ακετυλίωσης ιστόνης στη μεταγραφή

Ακετυλίωση Lys πολλαπλών-τόπων (H3K9Ac, H4K5Ac/K8Ac, κ.λπ.)

μονοπάτια σηματοδότησης

Η ακετυλίωση ρυθμίζει τις πρωτεϊνικές αλληλεπιδράσεις που

σταθερή-ακετυλίωση Lys

μεταγραφικός κανονισμός

μιμούμενος την κατάσταση της ακετυλίωσης του μεταγραφικού παράγοντα

σταθερή-ακετυλίωση Lys

μεταβολική ρύθμιση

Η δραστηριότητα του μεταβολισμού του ενζύμου επηρεάζεται από την ακετυλίωση του

σταθερή-ακετυλίωση Lys

έλεγχος φαρμάκων

Ανάπτυξη αναστολέα δομικής περιοχής βρωμίου

ακετυλιωμένα πεπτίδια ως ανιχνευτές συνδέτη

πεπτιδικά φάρμακα

Η N-τελική ακετυλίωση παρατείνει τον χρόνο ημιζωής-του

Ν-τελική ακετυλίωση

 

Τρεις πραγματικές-υποθέσεις

 

Περίπτωση 1: Το επιγενετικό πρόγραμμα ενός ερευνητικού ινστιτούτου

Για να μελετήσει τη λειτουργία της ακετυλίωσης της λυσίνης ιστόνης Η3 στη θέση 9 (H3K9Ac), ο πελάτης χρειαζόταν ένα ακετυλιωμένο πεπτίδιο στα αμινοξέα 1-20 και έναν μη τροποποιημένο έλεγχο. Συνθέσαμε H3(1-20)K9Ac και άγριου τύπου και επιβεβαιώσαμε την ακρίβεια της τοποθεσίας με MS/MS. Ο πελάτης χρησιμοποίησε αυτά τα δύο πεπτίδια για pull-down και βρήκε μια νέα πρωτεΐνη δέσμευσης H3K9Ac.

Περίπτωση 2: Έλεγχος φαρμάκων σε εταιρείες βιοτεχνολογίας

The customer is a bromodomain inhibitor and needs a series of acetylated peptides with different sequences as screening probes. We assembled 5 peptides of about 15mer, each of which was acetylated at a specific Lys site with >95% καθαρότητα. Χρησιμοποίησαν αυτά τα πεπτίδια για να δημιουργήσουν ένα σύστημα AlphaScreen και πήραν αρκετές ενώσεις μολύβδου.

Περίπτωση 3: Βελτιστοποίηση πεπτιδικών φαρμάκων σε φαρμακευτικές εταιρείες

Ο πελάτης έχει ένα θεραπευτικό πεπτίδιο με ημιζωή in vivo-λιγότερο από 30 λεπτά και θέλει να χρησιμοποιήσει Ν-τελική ακετυλίωση για να βελτιώσει τη σταθερότητα. Συνδυάσαμε την Ν-τελική ακετυλιωμένη έκδοση με το αρχικό πεπτίδιο και η δοκιμή σταθερότητας στο πλάσμα έδειξε ότι η ημιζωή του ακετυλιωμένου πεπτιδίου παρατάθηκε σε περισσότερες από 2 ώρες και η δραστηριότητα παρέμεινε αμετάβλητη. Τώρα αυτό το πεπτίδιο βρίσκεται σε προκλινική μελέτη.

 

page-800-1067
page-800-1067
page-800-1067

 

Μιλάτε για τις ανάγκες σας σε ακετυλιωμένο πεπτίδιο;

 

Είτε κάνετε μηχανιστική έρευνα είτε κάνετε ανάπτυξη φαρμάκων, εάν χρειάζεστε ακετυλιωμένα πεπτίδια, μπορείτε να μιλήσετε μαζί μας.

Σας δίνουμε μια λεπτομερή προσφορά και σχόλια σκοπιμότητας εντός 24 ωρών.